Ist weniger mehr?

In dieser Studie analysierte man 233 Patienten mit neu diagnostizierter CML-CP, die entweder mit Dasatinib 50 mg/Tag (n=83) oder 100 mg/Tag (Standarddosis) (n=150) behandelt wurden.

Die Mehrheit der Patienten hatten einen niedrigen bzw. intermediären Sokal-Score.

Patienten wurden im Hinblick auf die vordefinierten Response-Kriterien nachbeobachtet, diese waren das Failure-free survival (FFS), das EFS, das transformationsfreie Überleben (TFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Patienten mit niedrig dosiertem Dasatinib (50mg), die nach den europäischen LeukemiaNet-Kriterien suboptimal angesprochen haben, hatten die Möglichkeit, die Dosis auf 100 mg/Tag zu erhöhen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate.

Ergebnisse: Die 12-monatige MMR-Rate betrug für die 50-mg-Kohorte 82 % bzw. 75% für die 100-mg-Standarddosiskohorte (p = 0,229). Die kumulative Inzidenz von MR4, MR4.5 und vollständiger molekularer Remission (CMR) innerhalb eines Jahres war in der 50-mg-Dasatinib-Gruppe höher als in der 100-mg-Standarddosisgruppe (63% und 43%, 53% und 36% und 46% und 33%) (P=0,009; P=0,031; P=0,065).

Die Inzidenz von Pleuraergüssen betrug 6% bzw. 21% zugunsten der niedrig dosierten Gruppe (p = 0,016). Auch die Rate der hämatologischen Toxizitäten war in der 50-mg-Gruppe deutlich niedriger.

Die 4-Jahres-FFS-Raten betrugen 89 % bzw. 77 %  zugunsten der niedrig-dosierten Dasatinib Gruppe (P=0,041)

• Die 4-Jahres-TFS-Raten betrugen 100 % bzw. 100 % (p = 1,000)
• Die 4-Jahres-EFS-Raten betrugen 95 % bzw. 92 % (p = 0,556)
• Die 4-Jahres OS-Raten betrugen 97 % bzw. 96 % (p = 0,781)

Zusammenfassung: In der Erstlinientherapie von CML-CP-Patienten mit niedrigem/intermediärem Sokal-Score ist ein niedrig-dosiertes Dasatinib (50mg) genauso effektiv wie die Standard-Dasatinib-Dosis (100mg), hat aber weniger Nebenwirkungen und Therapieabbrüche zur Folge.

Koji Sasaki et al., ASH 2021, Abstract 631; Low-Dose Dasatinib 50 Mg/Day Versus Standard-Dose Dasatinib 100 Mg/Day As Frontline Therapy in Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Propensity Score Analysis