BCMA x CD3 bispezifische Antikörper

MAGNETISMM-1-Studie, Elranatamab

Ein Schwerpunkt am ASH 2021 waren Updates zu laufenden Studien mit bispezifischen Antikörpern und CAR-T-Cells. In der Dosiseskalationsstudie MAGNETISMM-1 wird Elranatamab, ein gegen B-cell maturation antigene (BCMA) und CD3 gerichteter bispezifischer Antikörper, welcher subkutan appliziert wird, untersucht. Präsentiert wurden Ergebnisse von bislang 58 Patient:innen im Alter von median 64 Jahren und mit im median 6 Vortherapien, 98% waren triple-class R/R (ImID, PI, Anti-CD38-Antikörper). An Nebenwirkungen wurden ein cytokine release syndrome (CRS) mit 83%, allerdings nicht höher als G2, Lympho-, Neutro- und Thrombozytopenien G3/4 sowie Injektionsreaktionen G2 beobachtet. Es zeigte sich eine beeindruckende ORR von 70% bei jenen 20 Patient:innen, welche die effektive Dosis von 215-1000 µg/kg KG erhielten. 14 von 20 Patient:innen erzielten eine CR, wobei die mediane Dauer der Response (DOR) noch nicht erreicht wurde. Beeindruckend ist hier auch das rasche Therapieansprechen mit einer medianen Zeit zur Response (TTR) von nur 22 Tagen. 75% (3/4) der Patient:innen hatten zudem zuvor bereits eine BCMA-gerichtete Therapie erhalten und zeigten dennoch ein sehr gutes Ansprechen (1 sCR, 2 VGPR). Elranatamab zeichnet sich vorerst durch eine sehr komfortable Applikationsmöglichkeit mit einem sehr verträglichen Nebenwirkungsprofil aus und wird daher in weiteren Phase-3-Studien in neuen Kombinationstherapien untersucht.

MajesTEC-1-Studie, Teclistamab

Teclistamab ist ein weiterer gegen BCMA und CD3 gerichteter bispezifischer Antikörper und wird ebenfalls subkutan verabreicht. Analysen der Phase-1/2-Studie MajesTEC-1 von bislang 159 Patient:innen mit einem medianen Alter von 64 Jahren und im median fünf Vortherapien ergaben eine overall response rate (ORR) von 65% mit anhaltendem Response und zunehmender Responsetiefe nach einem natürlich vorerst kurzen Follow-up von 9,5 Monaten. 100% der Patient:innen waren triple-class exponiert, 77% triple-class refraktär, 69% waren penta-drug-(Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib und Anti-CD38 Antikörper)-exponiert, 29% penta-drug-refraktär. An Nebenwirkungen G1/2 wurden CRS, immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), Injektionsreaktionen und Fatigue beobachtet. G3/4-Nebenwirkungen waren überwiegend hämatologisch im Sinne von Neutro- und Thrombozytopenien sowie Anämie.

Philippe Moreau et al., ASH 2021, Abstract 896; Updated Results from MajesTEC-1: Phase 1/2 Study of Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen x CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Michael Sebag et al., ASH 2021, Abstract 895 ; Elranatamab (PF-06863135), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Targeted CD3-Engaging Bispecific Molecule, for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results from Magnetismm-1