Hot Topic: Adjuvante Therapie beim lokalisierten high-risk RCC nach Nephrektomie

Patient:innen mit einem high-risk Nierenzellkarzinom (RCC) haben ein erhöhtes Risiko, innerhalb von 5 Jahren ein Rezidiv zu erleiden und in weiterer Folge daran zu versterben. Derzeit ist eine adjuvanteTherapie mit Pembrolizumab zur adjuvanten Therapie zugelassen. Die doppelblinde, multizentrische, randomisierte KEYNOTE-564-Studie ist die erste positive Phase-III-Studie zur adjuvanten Immuntherapie bei Patient:innen mit Nierenzellkarzinom, die nach Nephrektomie / Nephrektomie mit Metastasektomie ein hohes Rezidivrisiko aufweisen. Die adjuvante Gabe des Checkpoint-Inhibitors Pembrolizumab verlängert im Gegensatz zu Tyrosinkinase-Inhibitoren das rezidivfreie Überleben. Beim diesjährigen ESMO wurden Ergebnisse weiterer Immuntherapie-Studien im adjuvanten Setting präsentiert: PROSPER, IMmotion010 und CheckMate 914.

PROSPER: Nivolumab neoadjuvant/adjuvant

In dieser Phase-III-Studie wurden insgesamt 819 Patient:innen mit Nierenzellkarzinom eingeschlossen, 404 Patient:innen erhielten präoperativ eine Gabe Nivolumab, gefolgt von Nephrektomie und postoperativ 9 weiteren Dosen Nivolumab, 415 Patient:innen wurden nur nephrektomiert.

Ergebnis: Der primäre Endpunkt rezidivfreies Überleben (RFS) wurde nicht erreicht und die Studie abgebrochen. Die RFS war in beiden Studienarmen ohne signifikanten Unterschied (HR: 0,97; 95% KI: [0,74 – 1,28]; P1-sided = 0.43). Das Gesamtüberleben war ebenfalls ohne signifikanten Unterschied (HR: 1,48; 95% KI: [0,89 – 2,48]; P1-sided = 0,93). 20% der mit Nivolumab therapierten Patienten hatten eine Grad3/4 immunassoziierte Nebenwirkung.  

Fazit: Eine Nivolumab-Monotherapie im neoadjuvanten/adjuvanten Setting bei nephrektomierten high-risk-Nierenzellkarzinompatienten zeigte keinen Vorteil.

Quelle: Allaf M et al., LBA67

IMmotion010: Atezolizumab adjuvant

In dieser randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie wurden insgesamt 778 Patient:innen eingeschlossen, 390 Patient:innen in den Atezolizumab-Arm und 388 in den Placebo-Arm. Das mediane Follow-Up betrug 44,7 Monate.

Ergebnis: Der primäre Studienendpunkt krankheitsfreies Überleben (DFS) konnte nicht erreicht werden. Das mediane DFS war 57,2 Monate im Atezolizumab-Studienarm vs. 49,5 Monate im Placebo-Arm (HR: 0,93; 95% KI: 0,75, 1,15; p=0,495). Grad 3 / 4-Nebenwirkungen traten bei 27% der mit Atezolizumab therapierten Patient:innen vs. 21% im Placebo-Arm auf. 

Fazit: Atezolizumab zeigte bei Patient:innen mit Nierenzellkarzinom, die nach Nephrektomie/Nierenteilresektion oder Nephrektomie mit Metastasektomie ein hohes Rezidivrisiko aufweisen, keinen Vorteil.

Quelle: Bex A et al., LBA66

CheckMate 914: Nivolumab + Ipilimumab adjuvant

In dieser von Robert Motzer als Late-Breaking Abstract 4 präsentierten randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie wurden insgesamt 816 eingeschlossen, 405 Patient:innen in den Kombinationsarm Nivolumab plus Ipilimumab und 411 in den Placebo-Arm.

Einschlusskriterien waren: radikale Nephrektomie oder Nierenteilresektion, prädominante Klarzellhistologie, TNM-Stadium T2a (Grade3 oder 4) N0M0, T2b (jeder Grad) N0M0, T3 (jeder Grad) N0M0, T4 (jeder Grad) N0M0, oder jedes T (jeder Grad) N1M0. Das mediane Follow-Up waren 37 Monate.

Ergebnis: Der primäre Endpunkt krankheitsfreies Überleben (DFS) konnte nicht erreicht werden (HR 0,92; 95% KI 0,71–1,19; p= 0.5347). Grad 3 oder 4 Nebenwirkungen traten in 28,5%  (Nivo+Ipi) vs. 2% (Placebo) der Fälle auf.

Fazit: Auch die IO-IO-Kombination mit Nivo+Ipi zeigte bei Patient:innen mit Nierenzellkarzinom, die nach Nephrektomie oder Nierenteilresektion ein hohes Rezidivrisiko aufweisen, keinen Vorteil.

Quelle: Motzer R et al., LBA4

Zusammenfassung 

Die adjuvante Gabe des Checkpoint-Inhibitors Pembrolizumab verlängert im Gegensatz zu Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) und auch anderen Immuntherapien das rezidivfreie Überleben bei postoperativen Patient:innen mit Nierenzellkarzinom und hohem Rezidivrisiko. Die Resultate des RAMPART-trials (Durvalumab andTremelimumab) sind noch abzuwarten.

Aktuelle Studiendatenlage:

TKIs im adjuvanten Setting

• Sunitinib (S-TRAC) positiv
• Sunitinib (ASSURE) negativ
• Sorafenib (SORCE)  negativ
• Axitinib (ATLAS) negativ
• Pazopanib (PROTECT) negativ

Immuntherapie im adjuvanten Setting

• Pembrolizumab (KEYNTOE-564) positiv
• Nivolumab (PROSPER) negativ
• Atezolizumab (IMmotion010) negativ
• Nivolumab+Ipilimumab (CheckMate 914) negativ
• Durvalumab und Tremelimumab (RAMPART) ausstehend

Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★★ Praxisrelevanz: ★★★