Dapagliflozin verändert Lipidstoffwechsel im Muskel

Eine doppelblinde, randomisierte Cross-Over-Studie untersuchte die Effekte einer 5-wöchigen Therapie mit Dapagliflozin 10 mg täglich auf den Fettstoffwechsel im Muskel bei 26 Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2D). ³¹P- und ¹H-Magnetresonanzspektroskopie wurde genutzt, um den intramyozellulären Lipidgehalt (IMCL) und die Phosphocreatine (PCr) Recovery Rate zu bestimmen. Muskelbiopsien wurden mit konfokaler Mikroskopie auf Lipidtropfen (LD)-Morphologie, mitochondriale Netzwerkintegrität und mitochondriale-LD Interaktion  untersucht. Der IMCL-Gehalt stieg nach Behandlung mit Dapagliflozin an (0,27 vs. 0,33 %, p < 0,05), was auf größere Lipidtropfen (0,25 vs. 0,28 μm², p < 0,05) sowie eine größere Anzahl an Lipidtropfen (0,015 vs. 0,0018 μm^-2, p = 0,09) zurückzuführen ist. Der Anstieg von IMCL-Spiegeln und Änderungen der LD-Morphologie ähneln Veränderungen, die durch Fasten hervorgerufen werden.

 Fazit: Diese Ergebnisse legen nahe, dass Dapagliflozin Veränderungen im Substratmetabolismus des Skelettmuskels mit einer Bevorzugung der Fettsäureoxidierung hervorrufen. Dies könnte ein weiterer wichtiger zugrundeliegender Wirkmechanismus zur Erklärung der positiven Effekte von SGLT2-inhibitoren sein.

Session: OP02 SGLT2 Inhibitors: Promiscuous Pleiotropy
Vortrag: Effect of SGLT2 inhibitor dapagliflozin on skeletal muscle fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes. A. Gemmink, Niederlande