Überzeugende und nachhaltige Wirksamkeit von CAR-T-Cells

In der CARTITUDE-1 Studie wurden 97 Patient:innen mit einer einzigen Infusion von Ciltacabtagen Autoleucel, einer gegen BCMA gerichteten CAR-T-Zelltherapie, behandelt. Das durchschnittliche Alter lag bei 61 Jahren. Patient:innen hatten im Median 6 Vortherapien erhalten, 42 % waren penta-drug refraktär, 88 % triple-class refraktär, 99 % refraktär auf die letzte Therapielinie.

Finale Analysen nach einem Follow Up von 33,4 Monaten dokumentieren eine mediane Ansprechdauer von 33,9 Monaten und ein medianes PFS von 34,9 Monaten. 47,5 % der Patient:innen zeigen auch nach 36 Monaten noch keine Krankheitsprogression. 62,9 % der Patient:innen sind noch am Leben, wobei das mediane OS noch nicht erreicht ist. MRD (minimal residual disease) wurde bei 49 Patient:innen ausgewertet. Davon erreichten 26 Patient:innen nachhaltige (sustained) MRD-Negativität über ≥ 12 Monate. Abgesehen von bereits publizierten Nebenwirkungen wurden keine neuen Toxizitäten berichtet. An Zweitmalignomen wurden 2 Basalzellkarzinome, ein myelodysplastisches Syndrom, ein B-Zellen Lymphom, ein Melanom und ein Prostatakarzinom beobachtet. In dieser Studie bei sehr intensiv vorbehandelten Patient:innen kam es zu 35 Todesfällen, davon 17 aufgrund von Progression, 12 ohne Zusammenhang mit Ciltacabtagen Autoleucel und 6 therapieassoziiert.

Sehr ermutigend sind auch Ergebnisse aus Subgruppenanalysen von Myelompatient:innen mit Hochrisikofaktoren aus der KARMMA-3 Studie mit Idecabtagen-Vicleucel, einer ebenfalls gegen BCMA gerichteten CAR-T-Zelltherapie. Inkludierte Patient:innen waren triple-class exponiert, hatten 2-4 Linien an Vortherapien und waren zudem refraktär auf das zuletzt verabreichte Therapieregime.

Nach einem medianen Follow Up von 18,6 Monaten zeigte sich das mediane PFS in allen Hochrisiko-Subgruppen für Ide-Cel versus Standardregimen deutlich verbessert: 11,9 vs. 4,2 Monate für Patient:innen mit Hochrisiko-Zytogenetik (del[17p], t[4;14], t[4;16]), 5,2 vs. 3,0 Monate für RISS (revised international staging system) III, 11,0 vs. 4,9 Monate für Patient:innen mit hoher Tumorlast, 7,2 vs. 2,0 Monate für Patient:innen mit extramedullärer Erkrankung, und 11,2 vs. 3,5 Monate für triple-class refraktäre Patient:innen. Auch in Hinblick auf ORR und CRR bestätigt sich die Überlegenheit von Ide-Cel vs. Standardregimen.

Fazit: Angesichts dieser überzeugenden Daten bleibt zu hoffen, dass zeitnah klinische Studien mit CAR-T-Cells für Hochrisikopatient:innen in der Erstlinie zur Verfügung stehen.

CARTITUDE-1 Final Results: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel in heavily pretreated patients with relapsed/refractory multiple Myeloma. Abstract: S202

Idecabtagene Vicleucel (Ide-Cel) vs standard Regimens in Patients with triple-class-exposed (TCE) relapsed and refractory multiple Myeloma (RMM): A KARMMA-3 Analysis in high-risk subgroups. Abstract S195