Neue Studiendaten für hochdosiertes orales Semaglutid bei Adipositas und Typ-2-Diabetes

In den aktuellen nationalen und internationalen Therapieleitlinien für Typ-2-Diabetes haben GLP-1-Agonisten einen hohen Stellenwert. Neben einer potenten HbA_1c-Reduktion ist dosisabhängig auch mit einer relevanten Gewichtsabnahme unter dieser Substanzgruppe zu rechnen. Positive kardiovaskuläre Outcomedaten führten zur Empfehlung insbesondere bei Typ-2-Diabetes plus etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder einem hohen Risiko für eine atherosklerotische Erkrankung ein GLP-1-Analogon einzusetzen. Die aktuell in Österreich verfügbaren GLP-1-Analoga werden 1x wöchentlich oder 1x täglich subkutan verabreicht.
In der OASIS 1-Studie (n = 667) wurden Wirkung und Sicherheitsprofil von Semaglutid 50 mg 1x tgl. per os vs. Placebo bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas evaluiert. Bei einem Ausgangsgewicht von 105,4 kg wurde unter 50 mg Semaglutid oral nach 68 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsreduktion im Ausmaß von 15,1 % (vs 2.4 % unter Placebo, Differenz 12,7 %, p < 0,001) beobachtet. Mehr als jede/r zweite Studienteilnehmer/in erreichte unter Semaglutid eine Gewichtsreduktion von zumindest 15 % (53.6% vs 5.8% mit Placebo), jede/r dritte konnte das Gewicht um 20 % oder mehr (33,8 % vs 2,7 %) reduzieren. Das Nebenwirkungsprofil entsprach für Semaglutid oral dem zu erwartenden Spektrum mit hauptsächlich gastrointestinalen Symptomen.
Semaglutid oral ist bereits in der Dosis von 14 mg für die Therapie des Typ-2-Diabetes zugelassen.
Die PIONEER PLUS-Studie (n = 1.606) untersuchte nun die Effektivität und Sicherheit von höheren Dosierungen (25 mg und 50 mg) Semaglutid oral im Vergleich zu 14 mg der Substanz. Im primären Endpunkt, einer HbA_1c-Reduktion nach 52 Wochen zeigte sich bei einem Ausgangs-HbA_1c von 9 % ein dosisabhängiger Vorteil für die höheren Dosen. Unter 50 mg Semaglutid oral wurde eine 2 %-ige HbA_1c-Reduktion vs. 1,5 % unter 14 mg Semaglutid oral (Differenz -0,53, p < 0,001) dokumentiert. Auch die Gewichtsreduktion war unter 50 mg relevant und signifikant ausgeprägter (-8 kg vs. -4.4 kg unter 14 mg, Differenz -3,63, p < 0,001).

Fazit: Orales Semaglutid in höherer Dosis kann in Zukunft eine effektive Therapieoption bei Typ 2 Diabetes und auch bei Adipositas werden. Insbesondere wenn Menschen eine orale Therapie bevorzugen wäre die Verfügbarkeit dieser Substanz auch in Österreich wünschenswert.

Session/Symposium: Oral Semaglutide for Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes – Results from OASIS 1 and PIONEER PLUS Trials