SPLASH: ¹⁷⁷Lu-PNT2002 zeigt signifikante rPFS-Verbesserung bei PSMA-positivem mCRPC

Die Phase-III-Studie SPLASH untersucht die Wirksamkeit von ¹⁷⁷Lu-PNT2002, einem Beta-emittierenden Radioisotop, bei Patienten mit PSMA-PET-positivem mCRPC, die nach einer ARPI-Therapie (Androgen-Rezeptor-Signalweg-Inhibitoren) fortgeschritten sind. Die Patienten wurden 2:1 randomisiert, um entweder ¹⁷⁷Lu-PNT2002 oder eine alternative ARPI zu erhalten. Primäre Endpunkte sind das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Resultate: Von 488 gescreenten Patienten waren 90,4 % PSMA-positiv, 412 wurden randomisiert: ¹⁷⁷Lu-PNT2002 (n=276) oder ARPI (n=136). Das mediane rPFS betrug 9,5 Monate für ¹⁷⁷Lu-PNT2002 vs. 6,0 Monate für ARPI (HR 0,71; p=0,0088). Die objektive Ansprechrate (ORR) lag bei 38,1 % vs. 12,0 %, und die PSA50-Rate war mit 35,7 % vs. 14,6 % signifikant höher. Häufigste Nebenwirkungen von ¹⁷⁷Lu-PNT2002 waren Müdigkeit (53,5 %), Mundtrockenheit (37,2 %) und Übelkeit (31,2 %).

Fazit: ¹⁷⁷Lu-PNT2002 zeigte bei PSMA-positivem mCRPC nach Fortschreiten unter ARPI eine signifikante Verbesserung des rPFS und eine hohe Ansprechrate bei gleichzeitig guter Verträglichkeit. Die finalen OS-Daten sind abzuwarten und werden den klinischen Nutzen weiter klären.