Chemotherapiefreie Kombination mit Blinatumomab + Ponatinib bei Ph+ ALL: ein Update

In diese Phase-II-Studie wurden Patient:innen ab 18 Jahren mit neu diagnostizierter Ph+ ALL eingeschlossen. Die Patient:innen erhielten bis zu 5 Zyklen Blinatumomab, Ponatinib 30 mg wurde ab Zyklus 1 kontinuierlich täglich verabreicht und auf 15 mg täglich reduziert, sobald ein vollständiges molekulares Ansprechen (CMR) erreicht wurde. Nach fünf Zyklen Blinatumomab wurde die Behandlung mit Ponatinib mindestens fünf Jahre lang fortgesetzt. Zunächst wurden zwölf Dosen einer prophylaktischen intrathekalen Chemotherapie (abwechselnd Cytarabin und Methotrexat) verabreicht; diese Anzahl wurde später auf 15 Dosen erhöht, um ZNS-Rückfällen weiter vorzubeugen. Zwischen Juni 2018 und Mai 2024 wurden 76 Patient:innen eingeschlossen, das Durchschnittsalter betrug 50 Jahre. Von den 53 Patient:innen, die auf das hämatologische Ansprechen untersucht werden konnten, erreichten 52 (98 %) eine CR/CRi. Es gab einen frühen Todesfall (intrakranielle Blutung am Tag 18). Von den 69 Patient:innen, die auf das molekulare Ansprechen untersucht werden konnten, erreichten 41 (59 %) eine CMR nach Zyklus 1, und 55 (80 %) erreichten eine CMR zu irgendeinem Zeitpunkt. Von den 76 Patient:innen starben zwei in CR, einer verstarb früh, sieben erlitten einen Rückfall, zwei unterzogen sich in der ersten Remission einer SCT (beide aufgrund fehlender CMR) und die anderen 64 (84 %) befinden sich in anhaltender Remission ohne SCT (56 davon nehmen weiterhin Ponatinib). Bei den sieben Rückfällen betrug die mediane Zeit bis zum Rückfall 19,9 Monate; vier Rückfälle betrafen nur das ZNS, einer war nur extramedullär und zwei betrafen nur das Knochenmark. Vier dieser Patient:innen mit Rückfall leben und befinden sich in Remission, nachdem sie eine CD19-CAR-T-Zelltherapie erhalten haben.
Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 24 Monate. Das 3-Jahres-EFS lag bei 80 % und das 3-Jahres-OS bei 89 %. Der aussagekräftigste Faktor für das Rückfallrisiko war ein WBC ≥ 70.000.

Schlussfolgerung: Die chemotherapiefreie Kombination von Ponatinib und Blinatumomab führt bei den meisten Ph+ALL-Patient:innen zu hohen Raten tiefer MRD-Negativität und zu dauerhaften Remissionen ohne Notwendigkeit einer SCT. Leukozytenwerte (WBC) > 70.000 bei Diagnose sind mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden. Die Studie wurde nun dahingehend geändert, dass die Anzahl der Dosen der intrathekalen Chemotherapie von 12 auf 15 erhöht wurde. Außerdem werden für Patient:innen mit hohem WBC zwei Zyklen mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin eingeführt.