Durvalumab in der (Erhaltungs-)Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms

In diese dreiarmige placebokontrollierte Phase-III-Studie wurden 1.130 Patientinnen mit primär fortgeschrittenem high-grade epithelialem Ovarialkarzinom ohne somatische BRCA-Mutation eingeschlossen.

Die Patientinnen erhielten 1:1:1 zusätzlich zur platinhaltigen Kombinationschemotherapie Bevacizumab (Bev während der Chemotherapie und Bev für 15 Monate als Erhaltungstherapie) oder Bevacizumab plus Durvalumab (Bev + Durva während der Chemotherapie und Bev für 15 Monate und Durva für 24 Monate als Erhaltungstherapie) oder Bevacizumab + Durvalumab + Olaparib (Bev + Durva während der Chemotherapie und Bev für 15 Monate und Durva + Ola für 24 Monate als Erhaltungstherapie). Der primäre Endpunkt war PFS zwischen Arm 3 (Triple-Therapie: Bev + Durva + Ola) und Arm 1 (Bev-Monotherapie) in der HRD-positiven (Homologous Recombination Deficiency)-Subgruppe und der Gesamtpopulation.

Ergebnisse: In der Gesamtpopulation (fortgeschrittenes EOC tBRCAwt) zeigte sich ein signifikanter Vorteil im PFS der Triple-Therapie (Bev + Durva + Ola) gegenüber der Monotherapie (Bev; medianes PFS_Triple = 24,2 Monate vs. PFS_Bev = 19,3 Monate; HR 0,63 [0,52–0,76]).  In der biomarker-selektionierten Gruppe (fortgeschrittenes EOC tBRCAwt und HRD-positiv) zeigte sich ein noch deutlicherer Vorteil der Triple-Therapie gegenüber der Monotherapie (medianes PFS_Triple = 37,3 Monate vs. PFS_Bev = 23,0 Monate; HR 0,49 [0,34–0,69]).

Insbesondere in der Phase der Erhaltungstherapie zeigte sich eine deutlich höhere Rate an Nebenwirkungen Grad ≥ 3: Bev 27 %, Bev + Durva 35 %, Bev + Durva + Ola 49%. Die Rate an Therapieabbrüchen wegen therapiebedingten Nebenwirkungen lagen unter Bev bei 13 %, unter Bev + Durva bei 17 %, unter Bev + Durva + Ola bei 26 %.

Fazit: Die vorliegende Studie zeigt erstmals einen PFS-Benefit einer Immuntherapie (in Kombination mit Bevacizumab und Olaparib) beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom.

Harter P, J Clin Oncol 2023; 41(suppl 17): Abstr LBA5506