Hintergrund: Die Kombination Cabozantinib + Nivolumab (C/N) zeigte herausragende Ergebnisse beim metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom (mccRCC) (CheckMate 9ER-Studie). Dies führte zur Zulassung als Erstlinientherapie beim mccRCC unabhängig der IMD- Risikogruppe. Der Effekt von C/N ist beim nicht-klarzelligen RCC weitgehend unbekannt. Daher wurde eine Phase-II-Studie zur Effektivitätsfindung durchgeführt.
Ergebnisse: 40 Patienten mit metastasierten nicht-klarzelligen RCC, die entweder Therapie naiv waren oder maximal eine Therapielinie, die nicht aus einem Checkpoint Inhibitor bestand, erhalten haben, wurden in die Studie eingeschlossen. Es wurden 2 Kohorten gebildet: Kohorte 1 inkludierte papilläre, unklassifizierte und translokationsassoziierte RCCs. Kohorte 2 inkludierte alle chromophoben RCCs. Alle Patienten erhielten 40mg Cabozantinib + Nivolumab (240mg/2 Wochen oder 480mg/4Wochen).
Nach einer medianen Beobachtungszeit von 13,1 Monaten wurde folgende Ergebnisse ermittelt: Kohorte 1 erzielte ein objektives Ansprechen von 48% mit einem medianen PFS von 12,5 Monaten und einem medianen OS von 28 Monaten. In Kohorte 2 wurde kein Ansprechen registriert, daher wurde nach 7 Patienten dieser Arm geschlossen. Das Nebenwirkungsspektrum deckte sich mit den Ergebnissen der CheckMate 9ER-Studie mit Grad 3-4 Leberenzym Elevationen von 9-15%.
Fazit: CaboNivo zeigt vielversprechende Ergebnisse in Patienten mit metastasierten nicht-klarzelligen RCC, die eine papilläre, unklassifizierte oder translokationsassoziierte RCC Variante aufweisen. Patienten mit einem metastasierten chromophoben RCC hingegen profitieren nahezu gar nicht von der Kombinationstherapie mit C/N.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆