CLEAR: Erstlinientherapie mit Lenvatinib + Pembrolizumab / Everolimus

Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab oder Everolimus ist bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom wirksam. Die Kombination Lenvatinib plus Everolimus verlängerte in der Zweitlinie das progressionsfreie Überleben (PFS) verglichen mit Everolimus allein. Die Kombination Lenvatinib plus Pembrolizumab zeigte ebenso Wirksamkeit in einer Phase I/II-Studie. Die Wirksamkeit dieser Therapien im Vergleich zu Sunitinib in der Erstlinie ist jedoch unklar. Die Phase-III-Studie CLEAR hat die Antwort.

Studie: In dieser Phase-III-Studie wurden 1.069 Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom ohne vorherige systemische Therapie im Verhältnis 1:1:1 entweder zu Lenvatinib + Pembrolizumab, Lenvatinib + Everolimus oder Sunitinib randomisiert.

Ergebnisse: Das progressionsfreie Überleben war mit Lenvatinib plus Pembrolizumab länger als mit Sunitinib (median 23,9 vs. 9,2 Monate; HR für Krankheitsprogression oder Tod 0.39; 95% KI, 0,32 bis 0,49; p<0,001). Ebenso war das progressionsfreie Überleben mit Lenvatinib plus Everolimus länger als mit Sunitinib (Median, 14,7 vs. 9,2 Monate; HR 0,65; 95% KI, 0,53 bis 0,80; p<0,001). Das Gesamtüberleben war mit Lenvatinib plus Pembrolizumab länger als mit Sunitinib (HR 0,66; 95% KI, 0,49 bis 0,88; p = 0,005), jedoch mit Lenvatinib plus Everolimus nicht länger mit als mit Sunitinib (HR 1,15; 95% CK, 0,88 bis 1,50; p = 0,30).

Unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher traten bei 82,4 % der Patienten, die Lenvatinib plus Pembrolizumab erhielten, bei 83,1 % der Patienten, die Lenvatinib plus Everolimus erhielten, und bei 71,8 % der Patienten, die Sunitinib erhielten, auf.

Quelle: Motzer R et al., New York, USA, Abstract Nr. 269

Innovation: ★★★    Datenqualität: ★★★    Praxisrelevanz: ★★★