COSMIC-021: Kombination Cabozantinib plus Atezolizumab hat Potenzial

Hintergrund: Cabozantinib ist ein Tyrosinkinaseinhibitor gegen MET, AXL und VEGFR, von dem angenommen wird, dass er das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren verstärkt. Cabozantinib ist in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor Nivolumab als Erstlinientherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinome zugelassen. In der mehrarmigen, multizentrischen Studie COSMIC-021 wird die Wirksamkeit von Cabozantinib in Kombination mit dem Anti-PD-L1-Inhibitor Atezolizumab untersucht.

Studie: In den am ASCO 2022 präsentierten Kohorten 3, 4 und 5 (C3-5) wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem / metastasiertem Blasenkarzinom, die für eine Operation nicht in Frage kamen, mit Cabozantinib plus Atezolizumab behandelt.

• Patienten der Kohorte 3 waren Cisplatin-unfit und hatten zuvor keine Therapie erhalten.
• Patienten der Kohorte 4 waren Cisplatin-fit und hatten zuvor keine Therapie erhalten,
• Patienten der Kohorte 5 hatten zuvor einen Immun-Checkpoint-Inhibitor, aber keinen VEGFR-Tyrosinkinaseinhibitor erhalten.

Der primäre Endpunkt in diesen Kohorten war die objektive Ansprechrate.

Ergebnisse: Die mediane Nachbeobachtungszeit für C3, C4 und C5 betrug 27,9, 19,1 bzw. 32,9 Monate. Cabozantinib + Atezolizumab zeigte in allen Kohorten einen klinischen Nutzen:

Die objektive Ansprechrate für Kohorte 3 lag bei 20 % (95 % KI 8-39),
• für Kohorte 4 bei 30 % (95 % KI 15-49 %),
• für Kohorte 5 bei 10 % (95 % KI 2-26 %).

Die Krankheitskontrollrate lag:
• in Kohorte 3 bei 80 % (95 % KI 61-92),
• in Kohorte 4 bei 63 % (95 % KI 44-80 %),
• in Kohorte 5 bei 61 % (95 % KI 42-78 %).

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug:
• in Kohorte 3: 5,6 Monate (95% KI 3,1-11,1),
• in Kohorte 4: 7,8 Monate (95% KI 1,6-13,8),
• in Kohorte 5: 3,0 Monate (95% KI 1,8-5,5).

Das mediane Gesamtüberleben betrug:
• in Kohorte 3: 14,3 Monate (95%KI 8,6 – nicht erreicht)
• in Kohorte 4: 13,5 Monate (95% KI 7,8-23,2)
• in Kohorte 5: 8,2 Monate (95% KI 5,5-9,8).

Fazit: Cabozantinib in Kombination mit Atezolizumab zeigt vielversprechende Ergebnisse bei inoperablem, fortgeschrittenem Blasenkarzinom entweder als Erstlinientherapie oder später in der Zweitlinie nach vorheriger Immun-Checkpoint-Blockade bei gleichzeitig akzeptabler Toxizität.

Quelle: Pal SK et al., Abstract #4504

Innovation: ★★★    Datenqualität: ★★★    Praxisrelevanz: ★★☆