ASH-Update: TKIs und IDH-Inhibition bei AML

Für die Induktionsbehandlung der FLT-3-ITD-positiven AML ist derzeit nur Midostaurin von der FDA und der EMA zugelassen. Für die Rezidivbehandlung stehen uns wahrscheinlich auch in Europa bald weitere TKIs zur Verfügung: Quizartinib, Gilterinib und Crenolanib.

Quizartinib

Zu Quizartinib wurde am ASH ein Update der Quantum-R-Studie präsentiert. Die schon berichteten Überlebensdaten bei rezidiverer/refraktärer FLT3-ITD-mutierter AML konnten bestätigt werden, auch weitere Sicherhheitsdaten wurden berichtet.

Gilterinib

Zu Gilterinib, einem FLT3/ASXL1-Inhibitor, welcher erst kürzlich von der FDA für die Rezidivtherapie zugelassen wurde, gab es mehrere interessante Präsentationen. Phase-1-Daten in der Kombination mit intensiver Chemotherapie sowie in Kombination mit Azacytidin (AZA) bei de novo AML-Patienten, welche nicht für eine Induktionstherapie geeignet waren. Das Ansprechen in Kombination mit AZA war gut, 88% der Patienten zeigten ein Gesamtsprechen (ORR), 67% (10/15) eine CR. Nach Beendigung der Dosisfindung wird der randomisierte Teil der Studie fortgeführt.

Sorafenib

Die deutsch-österreichische randomisierte SORMAIN-Studie mit Sorafenib versus Placebo nach allogener Transplantation bei FLT-3-positiver AML und die randomisierte RADIUS-Studie, wobei hier eine limitierte Anzahl von Patienten nach hämatologischer Rekonstitution Midostaurin oder Standard of care (SOC) erhielten, zeigten beide eine signifikante Verminderung des Rezidivrisikos. Somit stellt Sorafenib einen neuen Therapiestandard nach allogener Transplantation bei FLT3-ITD-positiver AML dar.

Enasidenib und Ivosidenib bei IDH-Mutation

IDH-Mutationen treten insgesamt bei etwa 25 % der AML auf. Mit Enasidenib und Ivosidenib sind aufgrund von Phase-1-Daten bereits zwei Substanzen für die Therapie von rezidiverer/refraktärer AML mit IDH2- bzw. IDH1-mutierten Patienten von der FDA zugelassen. Die Therapie war gut verträglich, die Rate an CR jedoch limitiert. Nun wurden die ersten Ergebnisse in der Kombination mit einer Standardinduktionstherapie untersucht. Die Remissionsraten, auch die Zahl an MRD-negativen CRs, konnte deutlich gesteigert werden. Die kumulative Toxizität war akzeptabel, lediglich Verlängerung der hämatologischen Rekonstitution ist zu beachten.

Cortez et al. Efficacy and Safety of Single Agent Quizartinib, a Potent and Selective FLT3 Inhibitor, in Patients with FLT3-ITD Mutated Relapsed/Refracory Patients (Abstract 563)

Esteve et al. Multicenter , Open-Label, 3-Arm Study of Gilterinib, Gilterinib Plus Azacitidine, or Azacitidine Alone in Newly Diagnosed FLT3 Mutated AML Patients Ineligible for Intensive Induaction Chemotherapy: Findings  from the Safety Cohort. (Abstract 2736) 

Burchert et al. Sorafenib as Maintenance Therapy posts Allogeneic Stem Cell Transplantation for FLT3-ITD Positive AML: results from the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicentre Sormain Trial (Abstract 661)

Maziarz et al. Radius: A Phase 2 Randomized Trial Investigating Standard of Care +- Midostaurin afterb Allogeneic Stem Cell Transplant in FLT3-ITD-MutatedvAML (Abstract #662)

Stein et al. Ivosidenib or Enasidenib Combined with Induction and Consolidation Chemotherapy in Patients with Newly Diagnosed AML with an IDH1 or IDH2 Mutation Is Safe, Effective , and Leads to MRD Negative Complete Remissions (Abstract 560)

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