B-ALL – rezidiviert/refraktär

Ibrutinib bei älteren Patienten

Eine Chemoimmuntherapie (CIT; Bendamustin plus Rituximab: BR) ist der bisherige Goldstandard der Behandlung von älteren Patienten mit CLL.

Ibrutinib ist in Europa als Erstlinientherapie für Patienten mit CLL zugelassen und wurde noch nicht direkt mit einer aggressiven CIT verglichen. Die Phase-III-Studie A041202 der Alliance North American Intergroup verglich das progressionsfreie Überleben (PFS) von 547 unbehandelten, symptomatischen CLL-Patienten (≥ 65 Jahre) unter einer BR-Therapie (n=183) mit einer Ibrutinib-Monotherapie (n=182; I-Arm) und einer Kombination aus Ibrutinib und Rituximab (n=182; IR-Arm). Das Chemotherapie-Regime wurde über zwei Tage intravenös verabreicht. Die Patienten bekamen insgesamt sechs Zyklen im Abstand von 28 Tagen. Die Ibrutinib-Therapie wurde täglich oral verabreicht. Im Falle eines Progresses konnten die Patienten unter BR-Therapie auf eine Ibrutinib-Monotherapie wechseln.

Ergebnisse: Das PFS konnte von 537 Patienten ausgewertet werden. Das mediane PFS nach einem medianen Follow-up von 32 Monaten betrug im BR-Arm 41 Monate und wurde weder im I-Arm noch im IR-Arm zum Zeitpunkt der Datenanalyse erreicht (HR I-Arm vs. BR-Arm: 0,40; p<0,0001; HR IR-Arm vs. BR-Arm: 0,41; p<0,0001; HR IR-Arm vs. I-Arm: 1,01; p=0,48). Das geschätzte 2-Jahres-PFS war 74 % im BR-, 87 % im I- und 88 % im IR-Arm. Das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde in keinem Behandlungsarm erreicht, das geschätzte 2-Jahres-OS betrug 95 %, 90 % und 94 %.

Behandlungsbedingte unerwünschte hämatologische Ereignisse vom Schweregrad 3 oder höher wurden bei 61 % der Patienten im BR-Arm, 41 % im I-Arm und 38 % im IR-Arm beobachtet (p<0,001), nicht-hämatologische Ereignisse wurden von 63 %, 74 % und 74 % der Patienten gemeldet (p=0,04).

Woyach JA et al., Ibrutinib Alone or in Combination with Rituximab Produces Superior Progression Free Survival (PFS) Compared with Bendamustine Plus Rituximab in Untreated Older Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Results of Alliance North American Intergroup Study A041202. ASH 2018, Abstr. #6