ENABLE-Studie mit neuem CAR-T-Design

Optimierung der CAR-T-Zelltherapie

Die Beiträge zu CAR-T-Zellen gingen in den letzten Tagen des ASH-Meetings auch sehr auf das Design der einzelnen Co-stimulatorischen Domänen der CARs (Chimärer Antigen Rezeptor) ein. Beispielsweise wurde eine Phase-I-Studie (ENABLE Trial) mit einem Drittgenerations-CAR präsentiert, bei dem die bestehenden CD28 und CD3-zeta Co-stimulatorischen Domänen um eine intrazelluläre Domäne des Toll-like-Rezeptors 2 (TLR2) ergänzt wurden. In der „first in human“ Phase-I-Studie ENABLE 25 wurden damit relapsierte/refraktäre Patient:innen mit einem B-NHL (großzelliges B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, DHL, tFL, PMBCL, TR-NHL, MCL) behandelt, die im median bereits 4 Linien an Vortherapien hatten (inklusive ASCT bei 52% der Patient:innen) und die einen ECOG-Performance-Status von 0-2 aufwiesen. Das prinzipiell CD19-gerichtete Konstrukt mit neuem kostimulatorischem Design führte überraschenderweise, was Nebenwirkungen betrifft, zu einer CRS-Rate jeglichen Grades von 60%, aber 0% CRS-Grad ≥3 und 0% ICANS. Was die Effektivität betrifft, zeigte sich eine 3-Monate-Komplettresponse-Rate (CRR, Complete Response Rate) von 52%. Mit diesen vielversprechenden Ergebnissen wird in weiterer Folge eine Phase-2-Studie für 2024 geplant.