Finale Ergebnisse der X2101-Studie

8 Jahre Follow-Up von Asciminib-Monotherapie bei r/r CML-CP-Patient:innen mit ≥ 2 Vortherapien (ohne T315I-Mutation)
115 Patient:innen wurden eingeschlossen, medianes Alter 56 Jahre
Patient:innen hatten mindestens zwei Vortherapien, 70% drei und mehr Vortherapien
Medianes Follow-Up: 5,9 Jahre (Range 0–8,4)
Studie aus zwei Teilen: Dose-Escalation (Dosisfindung) und Dose-Expansion (40 mg BID vs 80 mg QD)
Primärer Endpunkt: MTD für den 1 Teil und Recommended Dose für den 1 Teil (Expansion)
Sekundärer Endpunkt: Safety, Efficacy

Ergebnisse:

Kumulative Rate von BCR/ABL ≤ 1 % beim medianen Follow-Up (5,9): 76,4 % (80 % im 40 mg BID-Arm und 68 % im 80 mg QD-Arm)
Kumulative Rate von MMR 65,1 % (72 % im 40 mg BID-Arm und 57 % im 80 mg QD-Arm), mehr Patient:innen erreichten eine MMR mit der Dauer der Therapie, die mediane Zeit zum Erreichen einer MMR war 58,3 Wochen.
36,8 % und 30,2 % der Patient:innen erreichten eine MR⁴ bzw. MR^4,5
Nebenwirkungen: die häufigsten NW waren Thrombopenie, Erhöhung der Pankreasenzyme (meistens ohne Klinik) und Hypertension. Die meisten NW wurden in den ersten 24 Monaten der Therapie beobachtet. Die Rate der AOEs (Arterial Occlusive Events) war 7,8 % (alle Grade) bzw. 5,25 % (≥ Grad 3)

Zusammenfassung:

Lange Follow-up-Daten der Asciminib-Therapie, 65 % der Patient:innen in allen Armen erreichten eine MMR, nur 13 % der Patient:innen unterbrachen die Therapie wegen AEs. Keine neuen Safety-Signale
Die empfohlene Dosis ist 40 mg 1-0-1, 80 mg QD ist möglich, die Phase-3-Vergleichsstudie läuft.