Late Breaking: ASCEMBL-Studie

Asciminib
First-in-Class STAMP-Inhibitor (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket)

ASCEMBL-Studiendesign
Multizentrische, open-label, Phase-3-Studie mit 233 resistenten/intoleranten CP-CML-Patienten (≥2 TKIs als Vortherapien), 2:1 Randomisierung.
Nicht inkludiert waren Patienten mit T315I- oder V299L-Mutationen.

Dosierung
Asciminib 40 mg BID vs Bosutinib 500mg 1xd.

Primärer Endpunkt
MMR bei 24 Wochen

Weitere Endpunkte
z.B. Wirksamkeit und Sicherheit, CCyR, Remissionsdauer

Ergebnisse
Remissionsraten bei Woche 24
MMR: Asciminib 25,5% vs 13,2% für Bosutinib
CCyR: Asciminib 40,8%  vs 24,2% für Bosutinib
MR4 : Asciminib 10,8% vs 5,3% für Bosutinib
MR4,5: Asciminib 8,9% vs 1,3% für Bosutinib

Nebenwirkungen
Asciminib: Thrombozytopenie
Bosutinib: Gastrointestinal NW (Durchfälle)

Fazit:
Asciminib ist eine neue Therapieoption bei resistenten/intoleranten CP-CML-Patienten mit ≥ 2 TKIs als Vortherapie

Efficacy and Safety Results from ASCEMBL, a Multicenter, Open-Label, Phase 3 Study of Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Previously Treated with ≥2 Tyrosine Kinase Inhibitors. Andreas Hochhaus et al., ASH 2020, LBA-4