OPTIC-Studie mit Ponatinib

OPTIC ist eine randomisierte Phase-II-Studie bei TKI-therapieresistenten/intoleranten oder T315I-mutierten CML-Patienten in chronischer Phase, die Ponatinib in drei unterschiedlichen Startdosen erhielten. Vorgestellt wurde eine Interimsanalyse nach einem medianen Follow-Up von 21 Monaten.

Studien-Design
Randomisierte (1:1:1) Phase-2-Studie, Vergleich von Ponatinib in den Startdosen 15 mg vs 30 mg vs 45 mg täglich bei resistenten/intoleranten CML-CP-Patienten ≥ 2 TKIs oder mit T315I Mutation

Die Startdosis konnte nach Erreichen eines BCR/ABL-Wertes <1% reduziert werden (45➔15 mg, 30➔15 mg, 15➔10 mg)

Primärer Endpunkt
BCR/ABL <1% Rate bei Monat 12

Patientencharakteristika
n=283 Patienten, 40% hatten eine BCR/ABL-Mutation, ca 20% der Patienten eine T315I-Mutation, nur 30% der Patienten hatten eine bessere Remission als CHR.
60% der Patienten hatten ≥ 3 TKIs (überwiegend Zweitgenerations-TKIs) vor Ponatinib

Ergebnisse
Ponatinib ist in dieser schwer vorbehandelten Patientengruppe sehr effektiv. Die Startdosis 45 mg ist besser bei Hochrisikopatienten (Patienten ohne CHR, Patienten mit ≥ 3 TKIs und T315I-Mutation).
Die Dosisreduktion nach Erreichen einer CCyR kann die kardiovaskulären Langzeitnebenwirkungen reduzieren.

Fazit
Der Einsatz von Ponatinib in früheren Linien ist bei resistenten Patienten besser (≤ 2.-Linie)

Outcome By Mutation Status and Line of Treatment in Optic, a Dose-Ranging Study of 3 Starting Doses of Ponatinib in Patients with CP-CML. Jorge E. Cortes et al., ASH 2020, Abstract 48