Ph+ ALL – Langzeitdaten zur Erstlinientherapie mit Hyper-CVAD plus Ponatinib

Nicholas J. Short et al., ASH 2019, Abstr. #283

Rationale: Bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver ALL beträgt das 5-Jahres-Überleben mit Erst- und Zweit-Generations-TKI plus Chemotherapie 35-50%. Ein Großteil der Patienten hat eine T315I-Mutation beim Relaps. Ponatinib ist ein Dritt-Generations-TKI und zeigt eine Aktivität bei fast allen Mutationen, inklusive T315I. Die Kombination von Hyper-CVAD plus Ponatinib erzielt eine hohe CR-Rate. Bei dieser Präsentation wurden Langzeit-Follow-up-Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorgestellt. 68 Patienten wurden behandelt: Die Patienten erhielten 8 Zyklen Hyper-CVAD inkl. intrathekaler MTX-Gabe, die Ponatinib-Dosis war initial 45mg täglich. Das mediane Alter betrug 46 Jahre, 65% der Patienten hatte mindestens einen kardiovaskulären Risikofaktor.

Wirksamkeit:100% der Patienten erreichten eine CR (Komplettremission) und eine CCyR (komplettes zytogenetisches Ansprechen), 94% erreichten eine MMR (gutes molekulares Ansprechen) und 86% der Patienten eine CMR (komplettes molekulares Ansprechen). Die Frühmortalitätsrate (early death) betrug 0%.

Sicherheit: Die wichtigsten Grad 3+ Nebenwirkungen waren Erhöhung der Leberwerte (30%), Pankreatitis (15%) und Hypertonie (14%), die arteriovaskuläre Eventrate betrug 5%. 11 Patienten sind relapsiert, 5 Patienten starben, 6 waren bei Monat 44 am Leben. Nach Ponatinib-Dosisreduktion auf 30mg bzw. 15mg bei Risikopatienten, konnte die Nebenwirkungsrate deutlich verbessert werden.

Fazit: Die Kombination von Ponatinib mit Hyper-CVAD zeigte eine deutliche Verbesserung des Outcomes von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver ALL. Die Nebenwirkungsrate konnte nach Dosisreduktion von Ponatinib signifikant verbessert werden.

Long-Term Safety and Efficacy of Hyper-CVAD Plus Ponatinib As Frontline Therapy for Adults with Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Nicholas J. Short et al., ASH 2019, Abstr. #283