Juckreizhemmendes Potential von Kappa-Opioid-Rezeptor-Agonisten

Selektive, aufgrund ihrer hydrophilen Struktur primär peripher wirkende Agonisten des auf Neuronen und Immunzellen exprimierten Kappa-Opioid-Rezeptors (z. B. Difelikefalin oder Nalbuphin) hemmen die Juckreiztransmission. In einer Placebo-kontrollierten Phase III-Studie an unter urämischem Pruritus und chronischer Niereninsuffizienz leidenden Hämodialyse-Patienten zeigten 51,9 % der mit Difelikefalin (0,5 µg/kg 3 x wöchentlich i. v. für 12 Wochen) behandelten Teilnehmer einen zumindest um 3 Punkte reduzierten Pruritus-Score (WI-NRS; Durchschnittsausgangswert 7; Placebo-Arm 30,9 %). In einer bislang nur als Abstract (# FR-OR24; Kidney Week Meeting Oktober 2020) publizierten Folgestudie (KALM-2, NCT03636269) wurde der primäre Endpunkt von 54 % der Teilnehmer erreicht (vs. 42 % unter Placebo). Mittlerweile erfolgte für diese Indikation eine FDA-Zulassung.

Fazit: Kappa-Opioid-Rezeptor-Agonisten stellen eine interessante Behandlungsperspektive für therapeutisch herausfordernde Patienten mit urämischem Pruritus dar, allerdings bedarf es noch umfassenderer Daten, um überlegene klinische Wirksamkeit, Verträglichkeit und Wirtschaftlichkeit zu bestätigen.

Kim B., Saint Louis, USA; Presentation ID D1T01.1B
Publikation: Fishbane S et al., N Engl J Med 2020; 382(3):222-32