Ansätze zur Therapieoptimierung bei neudiagnostizierten, unfitten FLT3-mutierten AML-Patient:innen

Hochwirksame Triplets in der Targetpopulation – aber nicht ohne Toxizität

Die Kombination von Venetoclax (VEN) mit Azacitidin (AZA) oder mit niedrig dosiertem ARAC (LDARAC) ist bislang die einzige Therapiemöglichkeit für FLT3-mutierte AML-Patient:innen, die nicht fit genug für eine Induktionstherapie mit Midostaurin sind.

Die Autoren der VEN-A-QUI-Studie publizierten neue Resultate von 77 Patienten dieser Phase-1/2-Studie, in welcher entweder VEN-AZA oder LDARAC-VEN jeweils mit Quizartinib kombiniert wurde.

Die Therapiekombination zeigte eine signifikante Myelotoxizität, wie bereits aus der Kombination von AZA-VEN mit Gilteritinib bekannt ist. Um eine aplastisches Knochenmark frühzeitig festzustellen, wurde eine Remissionskontrolle bereits zwischen Tag 14 und 21 durchgeführt, die VEN-Gabe wurde in einem Ammendement auf bis zu 7 Tage nach erzielen eines Response reduziert. Besonders gut haben FLT3-mutierte und HMA-naive Patient:innen respondiert.

Fazit: Die Kombination von AZA-VEN oder LDARAC-VEN mit einem FLT3-Inhibitor scheint eine wirksame Therapiemodalität zu sein. Durch die Zunahme der Therapietoxizität ist aber bei solchen Kombinationen bei unfitten Patient:innen Vorsicht geboten, finale Daten dieser Studie und Daten aus randomisierten Studien sollten mehr Klarheit schaffen.

S132 UPDATED RESULTS OF VEN-A-QUI STUDY: A PHASE 1-2 TRIAL TO ASSESS THE SAFETY AND EFFICACY OF TRIPLETS FOR NEWLY DIAGNOSED UNFIT AML PATIENTS: AZACITIDINE OR LOW-DOSE CYTARABINE WITH VENETOCLAX AND QUIZARTINIB