Transfusionsabhängige Patient:innen mit Niedrigrisiko-MDS – Daten zu Imetelstat, neu: KER-050

Der MDS-Schwerpunkt beim EHA 2023 liegt auf Niedrigrisiko-MDS. Da die meisten dieser Patient:innen regelmäßig Transfusionen benötigen, ist das Erreichen einer Transfusionsunabhängigkeit ein wichtiges Ziel. 40% dieser Patient:innen sprechen zumindest gewisse Zeit auf Erythropoietine an, wenn diese nicht mehr wirken, sind Lenalidomid bei Patienten mit 5q^–-Syndrom und Luspatercept bei Patienten mit Ringsideroblasten/SF3B1-Mutation eine valide Option.

Die vielversprechenden Phase-2-Daten zum Telomeraseinhibitor Imetelstat konnten im Phase-3-Teil der IMERGE-Studie am EHA bestätigt werden. Dauerhafte Transfusionsunabhängigkeit wurde bei schwer transfusionsabhängigen, nach Epo relapsierten oder bei Epo-refraktären Non-del5q-Patient:innen beobachtet. Bei 178 2:1 randomisierten Patient:innen lag der Vorteil von Imetelstat vs Placebo beim primären Endpunkt 8 Wochen Transfusionsunabhängigkeit bei 39,8 % vs. 15,0 % (P < 0,001). Die mediane Dauer der Transfusionsunabhängigkeit lag bei 51,6 vs. 13,3 Wochen, beinahe 20% erzielten eine Transfusionunabhängigkeit länger als 1 Jahr. Response war signifikant in allen Subgruppen inkl. der RS-negativen Patient:innen. Keine neuen Safety-Signale wurden verzeichnet, die erwarteten Zytopenien waren von kurzer Dauer. Zytogenetisches Ansprechen und Reduktion der Mutationslast bei SF3B1, TET2, DNMT3A und ASXL1 sprechen für einen „Disease modifying“-Effekt. Positive Ergebnisse der PROS unterstützen die guten Daten.

In der gleichen Sitzung wurde eine Interimsanalyse der laufenden Phase-2-Studie mit einem weiteren TGFß-Inhibitor, KER-050, präsentiert, diese Daten sind allerdings noch sehr präliminär.

Bedeutung für die Praxis
In das Feld der transfusionsbedürftigen Anämie kommt deutliche Bewegung. Für Epo-refraktäre Patient:innen könnte Imetelstat eine wichtige zusätzliche Option darstellen. Neue Substanzen wie KER-050 sind in Entwicklung. Bei größerer Auswahl an Optionen wird die genaue Analyse von Subgruppen wichtig werden, um Patient:innen die für sie passende Therapie zuordnen zu können. Spannend werden die für die morgige Plenary Session akzeptierten Luspatercept 1^st-line-Daten – Stay tuned!

Continuous Tranfusion Independence with Imetelstat in Heavily Transfused Non-Del(5q) Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes Relapsed/Refractory To Erythropoiesis Stimulating Agents in IMERGE Phase 3. Uwe Platzbecker et al., EHA 2023, S165

Disease Modifying Activity of Imetelstat in Patients with Heavily Transfused Non-Del(5q) Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes Relapsed/Refractory to Erythropoiesis Stimulating Agents in IMERGE Phase 3. Valeria Santini et al., EHA 2023, S164

Analysis of Patient-Reported Fatigue in IMERGE Ph3 Trial of Imetelstat vs Placebo in heavily transfused Non-Del(5q) Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes R/R to Erythropoiesis Stimulating Agents. Mikkael A. Sekkeres et al., EHA 2023, P732

KER-050 Treatment Improved Markers of Erythropoietic Activity and Hematopoiesis Over Six Months which Resulted in Hematological Responses across a broad, Lower-Risk MDS Population. Aristoteles Giagounidis et al., EHA 2023, S166