Cabozantinib blockiert Tyrosinkinasen wie z.B. MET oder VEGFR und begünstigt außerdem einen Immun-permissiven Zustand, der das Ansprechen auf Checkpoint-Inhibitoren erhöhen könnte.
COSMIC-313: In der Phase-III-Studie wurde Cabonzantinib in Kombination mit Nivolumab plud Ipililumab vs. Nivolumab und Ipilimumab bei nicht vorbehandelten Nierenzellkarzinom-Patient:innen der intermediate- und poor-risk-Kategorien (nach IMDC) verglichen.
Die Patient:innen erhielten Cabozantinib plus Nivo + Ipi für 4 Zyklen gefolgt von Nivo alle 4 Wochen für bis zu 2 Jahren (428 Patient:innen) oder nur die Checkpoint-Inhibitor-Kombination (427 Patient:innen) und wurden nach Herkunft und IMDC-Risikogruppe stratifiziert (75% intermediate risk und 25% poor risk).
Ergebnis: Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt hinsichtlich eines signifikant längeren progressionsfreien Überlebens (PFS) unter der Triple-Therapie (medianes PFS nicht erreicht; (95% KI, 14,0-nicht erreicht) vs. 11,3 Monate (95% KI 7,7-18,2) unter der Kombination Nivo+Ipi (HR 0,73 (95% KI 0,57-0.94)). Besonders die intermediate risk-Patientengruppe schien von der Triple-Therapie zu profitieren. Therapieassoziierte Nebenwirkungen von Grad 3-4 traten in 73% unter derTriplet-Therapie und 41% unter Nivo + Ipi auf.
Fazit: In Summe führte die Triplet-Therapie aus Cabozantinib, Nivolumab und Ipililumab zu einem signifikant längeren progressionsfreien Überleben bei Patient:innen mit IMDC intermediate oder poor risk-Risikoprofil in Vergleich zu Nivolumab und Ipililumab bei bekanntem Sicherheitsprofil.
Innovation: ★★★ Datenqualität: ★★★ Praxisrelevanz: ★★★
Quelle: Chouieri T et al., LBA8