Phase-III-Studie CABASTY: Cabazitaxel alle 2 Wochen vs. alle 3 Wochen bei älteren Patienten mit mCRPC

Hintergrund: Cabazitaxel 25 mg/m² alle 3 Wochen (CBZ q3w) + G-CSF (Immunprophylaxe) verlängert das Gesamtüberleben (OS) gegenüber Abirateron oder Enzalutamid bei mCRPC-Patienten, die zuvor mit Docetaxel (DOC) und dem alternativen Androgen-gerichteten Wirkstoff behandelt wurden (De Wit, NEJM 2019). CBZ 16 mg/m² alle 2 Wochen (CBZ q2w) induziert eine weniger schwere Neutropenie und könnte für ältere Patienten nützlich sein, die CBZ q3w nicht erhalten können (Clément-Zhao, BJU Int 2018).

Studie: Patienten mit progredientem mCRPC (≥65 Jahre, ECOG 0-2, G8 >14 oder ≤14 mit reversibler geriatrischer Beeinträchtigung), die zuvor mit DOC behandelt wurden, wurden auf CBZ q3w + Prednison (P) + G-CSF vs. CBZ q2w + P + G-CSF randomisiert und nach Alter (<70 vs ≥ 70 Jahre) und G8 (>14 vs ≤14) stratifiziert.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 196 Patienten (mittleres Alter: 74,0 Jahre; ≥ 70 Jahre: 79,6 %; G8 <14: 19,9 %; gefährdet oder gebrechlich gemäß SIOG-Richtlinien, 30,1 %; vorherige ART: 86,7 %) randomisiert (CBZ q3w, n=97; CBZ q2w, n=99). Die relative Dosisintensität von CBZ q3w gegenüber CBZ q2w war vergleichbar (92,3 % gegenüber 91,6 %). Die Rate von Grad ≥3 Neutropenien und/oder neutropenischen Komplikationen (febrile Neutropenie, neutropensche Infektion, Sepsis) war unter CBZ q3w signifikant höher als unter CBZ q2w (62,9% vs. 5,1%; Odds Ratio = 0,03 [95% KI 29,5-48,9], p<0,001). Unerwünschte Ereignisse ≥3- Grades traten bei CBZ q3w häufiger auf (72,9% vs. 58,2%). Ein Patient (CBZ q3w-Arm) starb an einer neutropenischen Komplikation. Es wurde kein neues Sicherheitssignal beobachtet. Die sekundären Endpunkte (medianes OS, medianes rPFS, PSA-Ansprechen ≥ 50%, objektives Ansprechen des Tumors und kein SRE nach 1 Jahr) zeigten keine signifikanten Unterschiede.

Fazit: Im Vergleich zum Standardschema reduzierte CBZ q2w plus G-CSF signifikant das Auftreten von ≥3 Grad-Neutropenien  und/oder neutropenischen Komplikationen bei vergleichbaren klinischen Ergebnissen. CBZ q2w könnte eine praxisverändernde Therapie für ältere mCRPC-Patienten werden.

Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★★

Quelle: Oudard S et al., 1363MO