SUNNIFORECAST: Strahlende Aussichten für Ipi/Nivo vs. Standardbehandlung bei nicht-klarzelligem RCC (nccRCC)

Die Seltenheit und Heterogenität des nicht-klarzelligen RCC (nccRCC) erschwerten die Durchführung großer randomisierter Studien und limitierten die Datenmengen, was wiederum die Entwicklung präziser Behandlungsempfehlungen einschränkt. In der prospektiven, randomisierten europäischen Studie SUNNIFORECAST berichten Lothar Bergmann et al. über therapie-naive Patient:innen mit metastasiertem nccRCC.

Methoden: nccRCC-Patient:innen  wurden gemäß dem IMDC-Risikoscore stratifiziert und im Verhältnis 1:1 randomisiert. Der Therapiearm erhielt Nivolumab 3 mg/kg i.v. in Kombination mit Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für 4 Dosen, gefolgt von einer festen Dosis von 240 mg IV alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen. Die Kontrollgruppe erhielt hingegen die adäquate Standardbehandlung (SOC) bis zur Krankheitsprogression oder Therapieunverträglichkeit. Der primäre Endpunkt dieser Studie war das Gesamtüberleben (OS) nach 12 Monaten.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 316 Patient:innen in 7 europäischen Ländern und 31 Zentren gescreent. Die randomisierte Kohorte umfasste 309 Patient:innen (70,9% männlich, 29,1 % weiblich), die entweder Nivo/Ipi (157 Patient:innen) oder entsprechende SOC (152 Patient:innen; 124 TKI, 17 TKI/IO, 2 andere, 9 Patient:innen bekamen keine Studienmedikation) erhielten. 178 Patient:innen (57,6 %) hatten ein papilläres, 60 (19,4 %) ein chromophobes, 12 (3,9 %) ein MIT, 9 (2,9 %) ein duktales Karzinom und 50 andere Subtypen. Dem IMDC-Schema folgend waren 23,9 % der Patient:innen niedrigrisikobehaftet, 51,8 % intermediär und 24,3 % hochrisikobehaftet. Die 12-Monats-OS-Rate unter Nivo/Ipi zeigte mit 86,9 % (95%-KI 80,2 %-91,5 %) einen signifikanten Vorteil gegenüber der SOC-Gruppe mit 76,8 % (95%-CI 68,6 %-83,1 %) (p=0,014). Das mediane OS betrug 42,4 Monate für die Nivo/Ipi-Gruppe und 33,9 Monate für die SOC-Gruppe. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 25,4 % [95 %-KI 15,8–37,1] vs. 23,3 % [15,1–33,4] und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 5,09 Monate [2,91–6,05] vs. 5,55 Monate [5,29–7,21], wobei zwischen Nivo/Ipi und SOC keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt wurden.

Fazit: Das 12-Monats-Überleben war bei nccRCC-Patient:innen, die mit Nivo/Ipi behandelt wurden, signifikant höher als bei der SOC-Gruppe. Darüber hinaus wiesen Patienten in der Nivo/Ipi-Gruppe eine längere mediane Überlebenszeit auf, insbesondere diejenigen in der Hochrisikogruppe mit papillären Tumoren.