Eine Phase-II-Studie von Lenvatinib plus Pembrolizumab bei Progression nach PD-1/PD-L1- Immuncheckpointinhibitor-Therapie beim metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom: Ergebnisse der unabhängigen radiologischen Überprüfung und Subgruppenanalysen
Hintergrund: Lenvatinib (Len), ein Multikinase-VEFGR-Inhibitor, plus Everolimus sind derzeit für die Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinom (mRCC) nach vorheriger VEGF-targeted Therapie zugelassen. Pembrolizumab (Pembro), ein PD-1 Inhibitor, plus Axitinib sind derzeit als Erstlinientherapie beim mRCC zugelassen. Die initialen Daten wurden auf dem ASCO 2020 bereits vorgestellt.
Studie: Berichtet wird über Phase-II-Ergebnisse der RCC-Kohorte der open-label, multizentrischen Phase 1b/2-Studie (Study 111/KEYNOTE-146) mit Len + Pembro bei mRCC-Patienten und Progression unter vorheriger IO-Therapie (gemäß RECIST v1.1). Die Patienten erhielten Len 20mg p.o. einmal täglich und Pembro 200mg i.v. q3w (bis Progression/Toxizität). Der primäre Endpunkt war die ORR nach irRECIST nach 24 Wochen.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 104 Patienten eingeschlossen, das mediane Follow-up betrug 12,3 Monate für das Gesamtüberleben. Nach 24 Wochen betrug die ORR 53,8%, die mediane Ansprechdauer 14 Monate und das mediane PFS 11,8 Monate. Keine neuen Sicherheitsbedenken bzgl. des Nebenwirkungsprofils wurden beobachtet. Die Ergebnisse der unabhängigen radiologischen Überprüfung (Independent Imaging Review) zeigten sich konkordant zu den vorliegenden Daten. In den Subgruppenanalysen zeigte Len + Pembro eine Antitumoraktivität unabhängig der vorangegangenen Therapie (anti-VEGF oder Nivolumab + Ipilimumab).
FAZIT: Die Ergebnisse zeigen weiterhin einen vielversprechenden Therapieansatz mit Len + Pembro für Patienten mit mRCC nach Progression unter IO-Therapie. Eine Phase-III-Studie evaluiert derzeit den Einsatz dieser Kombinationstherapie als Erstliniengabe bei Patienten mit mRCC.
Lee C-H et al., New York, USA, Abstract 710P
Innovation: ★★★ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★★