Highlights beim Bronchialkarzinom

NSCLC, Early Stage

• ALINA-Studie: ALK-Inhibitor Alectinib versus Chemotherapie im adjuvanten Setting des ALK+ NSCLC (Stadien IB-IIIA, postoperativ); primärer Endpunkt DFS in der Interimsanalyse mit einer Hazard Ratio 0,24 durch Alectinib signifikant verbessert (p<0,0001). Ähnlich gute DFS-Ergebnisse auch in Hinblick auf Hirnmetastasen.
• Studie KEYNOTE-671: Update der Phase-III-Studie mit perioperativen Pembrolizumab + Chemotherapie (vs. Placebo plus Chemotherapie); postoperative Weiterführung der Therapie für bis zu 13 Zyklen. Die FDA-Zulassung ist auf Basis einer Verbesserung des ereignisfreien Überlebens bereits erfolgt. Die am ESMO präsentierten Daten zum Gesamtüberleben zeigen mit einer HR 0,72 bereits eine signifikante Verbesserung.
• Studie CHECKMATE-77T: Neoadjuvante Chemotherapie +/- Nivolumab gefolgt von adjuvantem Nivolumab/Placebo über die Dauer von bis zu 12 Monaten (resektable Stadien II-IIIB); der primäre Endpunkt ereignisfreies Überleben wurde mit einer HR 0,58 signifikant verbessert (p=0,00025). Patient:innen im Stadium III profitieren mehr als Patient:innen im Stadium II, PD-L1-positive Patient:innen mehr als PD-L1-negative Patient:innen.

NSCLC, Later Stage

• LIBRETTO-431-Studie: Phase-3-Studie mit Selpercatinib vs. Chemotherapie +/- Pembrolizumab beim RET-Fusions-positiven NSCLC. Der primäre Endpunkt progressionsfreies Überleben war durch Selpercatinib gegenüber Chemotherapie sowie gegenüber Chemotherapie plus Pembrolizumab jeweils signifikant verbessert (HR 0,465-0,482; p <0,001); medianes PFS 24,8 Monate vs. 11,2 Monate.
• MARIPOSA-Studie: Phase-III-Studie zur Erstlinientherapie mit dem bispezifischen Antikörper Amivantamab (MET- und EGFR-Inhibitor) plus Lazertinib (EGFR-Inhibitor der dritten Generation) vs. Osimertinib vs. Lazertinib beim EGFRmut NSCLC (Exon-19, L858R); der primäre Endpunkt progressionsfreies Überleben wurde durch die Kombinationstherapie mit Amivantamab+Lazertinib signifikant verbessert (HR 0,70; p<0,001). Die Therapie wirkt gleichermaßen bei Patient:innen mit Hirnmetastasen. Im Nebenwirkungsprofil sind u.a. Thrombosen zu beachten, eine prophylaktische Antikoagulation über bis zu 4 Monate ist empfohlen.
• MARIPOSA-2-Studie: Amivantamab + Chemotherapie (+/- Lazertinib) vs. Chemotherapie beim EGFRmut NSCLC nach Osimertinib-Versagen. Der primäre Endpunkt progressionsfreies Überleben war gegenüber Chemotherapie jeweils signifikant verbessert (p<0,001), und zwar mit Lazertinib (HR 0,44; Amivantamab+Chemotherapie+Lazertinib) wie auch ohne Lazertinib (HR 0,48; Amivantamab+Chemotherapie). Auch das intrakraniale progressionsfreie Überleben war jeweils signifikant besser. Unter den Nebenwirkungen kann aufgrund einer höheren Neutropenie-Rate an eine Neutropenie-Prophylaxe gedacht werden. Amivantamab in Kombination mit Chemotherapie (+/- Lazertinib) sind die ersten Regimen, die nach Osimertinib Versagen eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens gegenüber Chemotherapie erzielen konnten.
• PAPILLON-Studie: Erstlinientherapie mit Chemotherapie + Amivantamab vs. Chemotherapie bei EGFR-Exon 20-Insertion-mutiertem NSCLC; Der primärer Endpunkt progressionsfreies Überleben war durch die Kombination von Amivantamab mit Chemotherapie gegenüber Chemotherapie signifikant verbessert (HR 0,395, p<0,001). Die Ansprechdauer war mit 9,7 vs. 4,4 Monaten deutlich länger. Die ersten Daten zum Gesamtüberleben zeigen ebenfalls einen klaren Trend für die Kombinationstherapie mit Amivantamab. Die Studie wurde aktuell im NEJM publiziert.
• TROPION Lung01: Phase-III-Studie zur Second-line-Therapie des NSCLC mit Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) vs. Docetaxel. Eingeschlossen waren Patient:innen mit oder ohne Treibermutationen. Die Studie war in der Gesamtgruppe positiv mit einem signifikant besseren progressionsfreien Überlleben (p=0,004), allerdings hatten Patient:innen mit Plattenepithelkarzinomen einen deutlich geringeren Benefit. Entsprechend war das progressionsfreie Überleben bei Patient:innen mit NSCLC-Adenokarzinomen deutlicher ausgeprägt (HR 0,63) mit einem ersten Trend zu einem verbesserten Gesamtüberleben. Datopotamab-Deruxtecan ist das erste Antibody Drug Conjugate mit einem signifikanten PFS-Vorteil gegenüber Docetaxel in der Second-line-Therapie des vorbehandelten, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.