PAOLA-1/ENGOT-ov25

Phase-3-Studie mit finalen Analysen zum Gesamtüberleben bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom und einer Erhaltungstherapie mit Bevacizumab plus Olaparib vs. Placebo

In diese Phase-3-Studie wurden etwas mehr als 800 Patientinnen mit primär fortgeschrittenem high-grade epithelialem Ovarialkarzinom eingeschlossen. Die Patientinnen erhielten 2:1 den PARP-Inhibitor (PARPi) Olaparib vs. Placebo als Erhaltungstherapie plus Bevacizumab nach Ansprechen auf eine platinhaltige Kombinationschemotherapie. Der primäre Endpunkt mit einem signifikanten PFS-Benefit für den PARP-Inhibitor wurde bereits publiziert, und es wurden nun die finalen OS-Daten präsentiert.

In der Biomarker unselektionierten Analyse zeigte sich kein signifikanter Unterschied für das Gesamtüberleben (medianes OS Olaparib+Bevacizumab: 56,5 Monate vs. Placebo+Bevacizumab: 51,6 Monate, HR 0,92 [0,76-1,12]) zwischen den beiden Gruppen. Der Anteil für eine Behandlung mit einem PARP-Inhibitor zu einem späteren Zeitpunkt betrug 19,6% für die Olaparib-Gruppe und 45,7% für die Placebo-Gruppe.

HRD-positive Kohorte: In der prädefinierten Subgruppenanalyse der HRD-positiven Kohorte zeigte sich ein signifikanter Unterschied für das Gesamtüberleben (medianes OS Olaparib+Bevacizumab: 75,2 Monate vs. Placebo+Bevacizumab: 57,3 Monate, HR 0,62 [0,45-0,85]) zwischen den beiden Gruppen.

In weiteren Subgruppenanalysen zeigte sich, dass der stärkste OS-Benefit in der Subgruppe mit BRCA-Mutation, gefolgt von der Subgruppe mit positivem HRD-Test, jedoch fehlender BRCA-Mutation, und kein Benefit in der Subgruppe mit negativem HRD-Test beobachtet wurde.

Fazit: Die vorliegende Studie zeigt, dass eine PARPi-Erhaltungstherapie mit Olaparib plus Bevacizumab – verglichen mit einer Erhaltungstherapie mit Placebo plus Bevacizumab – in der Subgruppe der Patientinnen mit einem positiven HRD-Tumortest einen Vorteil im Gesamtüberleben bringt. Diese Analysen unterstreichen die Bedeutung einer möglichst präzisen Tumortestung.

Ray-Coquard I.; LBA29 – Final overall survival results from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer