TROPION-Lung01: Datopotamab-Deruxtecan vs. Docetaxel

In der Phase-3 Studie TROPION-Lung01 wurde das gegen den TROP2-Rezeptor gerichtete Antibody-Drug-Konjugat Datopotamab-Deruxtecan (Dato-Dxd) bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC gegen das Zytostatikum Docetaxel untersucht. Der bereits im letzten Jahr präsentierte koprimäre Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) hatte sich signifikant positiv gezeigt (HR 0,75; 0,62-0,91), wobei immunhistochemische Untersuchungen der TROP2-Expression an der Tumorzellmembran keinen prädiktiven Mehrwert erbracht hatten.
Beim „Quantitative Continuous Scoring“ handelt es sich um einen neuartigen computergestützten Ansatz zur exakteren Quantifizierung der TROP2-Expression. Die „Normalized Membrane Ratio“ (NMR) stellt die TROP2-Expression an der Membran in Relation zur Expression im Zytoplasma und ermöglicht so die Einteilung in „TROP2-high“ (>75% NMR ≤ 0,56) und „TROP2-low“ (< 75 % mit NMR ≤ 0,56). Die explorative Auswertung dieser beiden Subgruppen erbrachte tatsächlich klar bessere Ergebnisse für Dato-Dxd in der „TROP2-high Gruppe“ mit einem mittleren PFS von 6,9 Monaten verglichen zu 2,9 Monaten in der „TROP2-low Gruppe, während im Chemotherapie-Vergleichsarm keine Unterschiede zu beobachten waren. 66 % der untersuchten Patienten mit non-squamous NSCLC waren „TROP2-high“, in der squamous NSCLC-Gruppe hingegen nur 44 %.

Interpretation: Die TROP2-„Normalized Membran Ratio“ gemessen mit „quantitative continuous scoring” ist ein computergestützter pathologischer Ansatz eines relevanten Biomarkers für TROP-gerichte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, welcher in künftigen Studien weiter evaluiert werden wird.