Signaltransduktionsmechanismen und ihre Hemmung in der RA

Die durch Zytokine und andere lösliche Faktoren vermittelte Zellaktivierung verläuft nicht direkt, sondern über ein hochkomplexes kaskadenartiges System der Signaltransduktion, wobei durch ein einzelnes Liganden-Rezeptorpaar auch mehrere unterschiedliche Kaskaden ausgelöst werden können.

Moleküle wie IL-2, IL-6, IFN-γ sowie hämatopoetisch bedeutende Zytokine (EPO, GM-CSF) bedienen sich zur Entfaltung ihrer Funktion eines Signaltransduktionsweges über Januskinasen (JAK). Man kennt 4 JAK, die jeweils paarweise wirken.

Der oral einzunehmende JAK-Inhibitor Tofacitinib zeigt in der Behandlung der RA sowohl bei unzureichendem Therapieerfolg unter Basistherapie als auch nach Anti-TNF-Versagen gute Wirksamkeit. In den USA ist Tofacitinib seit November 2012 zugelassen, ebenso in Japan und der Schweiz, die EMA-Zulassung ist bisher nicht erfolgt. Die ORAL-Start-Studie zeigt bei MTX-naiven Patienten vergleichbare Ergebnisse, wie sie in anderen Studien mit verschiedenen Biologika gesehen wurden.