Antiangiogenese durch BIBF 1120

BIBF 1120 (Vargatef™) ist ein neuer 3-fach wirkender Angiokinase-Inhibitor, der drei Wachstumsrezeptoren gleichzeitig hemmt:

• den Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR)
• den Platelet-derived Growth Factor Receptor (PDGFR)
• den Fibroblasten Growth Factor Receptor (FGFR)

Alle 3 Faktoren sind kritisch im Angiogeneseprozess beteiligt und deren Hemmung spielt eine wichtige Rolle in der Kontrolle des Tumorwachstums.

Phase-I-Studie zu Wirkungen und Nebenwirkungen beim Ovarialkarzinom: Im Rahmen der Phase-I-Studie konnte doppelblind unter Einschluss von 83 Patientinnen mit Rezidiv eines Ovarialkarzinoms ein vielversprechendes Ansprechen und die Verlängerung des progressionsfreien Intervalls gezeigt werden. Im Vergleich zur Placebogruppe traten nicht relevant häufiger Nebenwirkungen auf. Typisch waren etwas mehr Durchfall, Übelkeit und Erbrechen und öfter eine reversible dosisabhängige Hepatotoxizität (Ledermann et al., JCO 2011) auf.

AGO Ovar 12 (in Deutschland) = Studie AGO 24 (in Österreich): Auf Basis der Ergebnisse der Phase-I-Studie wurde die multizentrische, 2-armige doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie AGO Ovar 12 durchgeführt, die die Rekrutierung bereits 2011 beendet hat. Die Randomisierung erfolgte 2:1, die geplante Patientinnenanzahl betrug 1.300.

• Arm A: Standard-Chemotherapie Taxol®/Carboplatin + BIBF 1120 (2 x 200 mg für insgesamt 2 Jahre)
• Arm B: Standard-Chemotherapie Taxol®/Carboplatin + Placebo

Es wurden 36 Patientinnen aus 9 österreichischen Zentren eingebracht.

eNGOT-eN1-Studie: Für das fortgeschrittene, metastasierte und rezidivierte Endometriumkarzinom wird von der AGO die Teilnahme an der multizentrischen, prospektiven, placebokontrollierten ENGOT-EN1-Studie (A randomized phase II trial of first line combination chemotherapy with BIBF 1120/ placebo for patients with advanced or recurrent endometrial cancer) geplant (Anzahl der Patientinnen: 210, 1:1 randomisiert).

• Arm A: Paclitaxel + Carboplatin + BIBF1120
• Arm B: Paclitaxel + Carboplatin + Placebo