Dienstag, 4. Dezember 2018
Session: Late-Breaking Abstracts
LBA-2
Facon T et al.
Eine Lenalidomid-basierte Behandlung gilt als Therapiestandard für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), die nicht für eine Transplantation in Frage kommen.
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler CD38-Antikörper. CD38 zählt zu den am stärksten und weitesten verbreiteten Antigenen auf malignen Plasmazellen und ist ein etablierter diagnostischer Marker für das multiple Myelom. Daratumumab ist bei mehrfach vorbehandelten MM-Patienten effektiv, sowohl als Mono- wie auch als Kombinationstherapie. (1-3)
In der Phase-III-Studie MAIA wurde die Behandlung mit Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason (D-Rd) mit einer Behandlung ohne Daratumumab (Rd) verglichen. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).
Insgesamt wurden 737 Patienten aus 14 Ländern in die Studie randomisiert (D-Rd: n=368; Rd: n=369). Die erste Interimsanalyse wurde nach 239 PFS-Ereignissen nach einem medianen Follow-up von 28 Monaten durchgeführt. Patienten im D-Rd-Arm hatten ein um 44 % geringeres Risiko für Progression oder Tod verglichen mit Patienten im Rd-Arm (HR 0,55; p<0,0001). Das mediane PFS wurde im D-Rd-Arm noch nicht erreicht und beträgt im Rd-Arm 31,9 Monate. Durch die Zugabe von Daratumumab konnte ein tieferes Ansprechen mit insgesamt 47,6 % Komplettremissionen erreicht werden (vs. 24,7 % im Placebo-Arm; OR 2,75; p<0,0001). Mindestens sehr gutes partielles Ansprechen wurde bei 79,3 % im D-Rd-Arm und bei 53,1 % im Rd-Arm festgestellt (OR 3,4; p<0,0001; Abb). Insgesamt sind 19 % der Patienten verstorben, die HR für das Gesamtüberleben beträgt 0,78 zugunsten von Daratumumab (95 % Konfidenzintervall: 0,56-1,1). Eine MRD-Negativität wurde bei 24 % der Patienten im D-Rd-Arm und bei 7 % der Patienten im Rd-Arm erreicht und war somit im Daratumumab-Arm 3,4x höher (p<0,0001).
Die Zugabe von Daratumumab zu Rd bei NDMM-Patienten, die nicht für eine Transplantation geeignet sind, konnte das Risiko für Progress oder Tod signifikant um 45 % verringern. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Abb Ansprechraten in der MAIA-Studie
Y-Achse: Gesamtansprechen, %
X-Achse: D-Rd (n=368) Rd (n=369)
ORR über den zwei Balken kann weggelassen werden, nur die Zahlen schreiben: 93 % 81 %
Abkürzungen: CR=Komplettremission; D-Rd=Daratumumab plus Lenalidomid plus Dexamethason, PR=partielles Ansprechen; Rd=Lenalidomid plus Dexamethason; sCR=stringente CR; VGPR=sehr gutes PR
- Palumbo A et al., N Engl J Med 2016; 375:754-766
- Dimopoulos MA et al., N Engl J Med 2016; 375:1319-1331
- Mateos MV et al., N Engl J Med 2018; 378:518-528
Weitere Beiträge aus den Plenary Scientific Sessions:
»Luspatercept bei MDS mit geringem Risiko: Ergebnisse der Phase-III-Studie Medalist