Autor: Univ.-Prof. Dr. Shahrokh F. Shariat
HORRAD-Trial: Primär knochenmetastasiertes Prostatakarzinom: Effekt einer Strahlentherapie in Kombination mit ADT
Boeve L et al., Niederlande, Abstract # PD10-10;
HORRAD-Studie: Diese erste multizentrischen, randomisierte kontrollierte Studie beschäftigte sich mit der Rolle der Behandlung des primär knochenmetastasierten Prostatakarzinoms. Patienten erhielten entweder ADT oder ADT in Kombination mit Strahlentherapie (EBRT). Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben. Das Ergebnis: Kein signifikanter Unterschied im medianen Gesamtüberleben: 45 Monate (EBRT) vs. 43 Monate (Kontrolle), HR 0,90, p =0,36. In keiner der Subgruppenanalysen zeigte sich eine Verbesserung des Überlebens. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei Patienten mit hoher metastatischer Belastung eine lokale Therapie wahrscheinlich keine Überlebensverbesserung hat.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
Vergleich der Charakteristika positiver Schnitträndern zwischen konventioneller robotergestützter radikaler Prostatektomie (cRARP) und Retzius-sparender Methode (RS-RARP)
Kim L et al, Süd-Korea, Abstract # MP11-14;
Kim und Kollegen präsentierten eine nicht-randomisierte, propensity-score-matched Analyse, in der 1.219 Patienten eine konventionelle robotergestützte radikale Prostatektomie (cRARP) erhielten. Diese wurden mit 428 Patienten mit einer Retzius-sparenden Methode (RS-RARP) verglichen. Während die Gesamtraten der positiven Resektionsränder zwischen den beiden Ansätzen ähnlich waren (9,3% für RS-RARP und 9,2% für cRARP), war die anatomische Lage der positiven Ränder unterschiedlich. Patienten mit cRARP hatten eher einen positiven Rand im posterolateralen Bereich (p=0,035), während jene Patienten mit RS-RARP eher einen positiven Rand im vorderen Bereich hatten (p=0,046). Die biochemischen Rezidivraten waren zwischen den Ansätzen für univariable und multivariable Analysen vergleichbar. Die Lage dieser Ränder ist mit den schwierigeren Aspekten der intraoperativen Präparation verbunden. Chirurgen, die mit beiden Ansätzen vertraut sind, könnten die Operationstechnik für jeden Patienten auf der Grundlage des Ortes ihrer Erkrankung anpassen.
Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★☆☆ Praxisrelevanz: ★★☆
CAPRISTANA-Studie: Gesundheitsbezogene Lebensqualität metastasierter Prostatakarzinom-Patienten unter Cabazitaxel
Pichler A et al., Leoben, Ö, Abstract #PD14-11;
OÄ Dr. Angelika Pichler aus Leoben präsentierte eine internationale, multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom-Patienten (mCRPC), mit die mit Cabazitaxel behandelt wurden. Insgesamt wurden 189 Patienten (54 Zentren, 6 Länder) behandelt.
Bei einem Drittel der Patienten wurde eine Verbesserung der Lebensqualität während der Cabazitaxel-Behandlung und bei 27% der Patienten eine Verschlechterung festgestellt. Die größten Verbesserungen wurden bei der Subskala „prostataspezifische Bedenken“ und der „Schmerzkontroll“-Subskala festgestellt. Am stärksten war der Rückgang bei den funktionellen und körperlichen Wohlbefindens-Subskalen. Diese Real-Life-Daten geben Ärzten ein besseres Verständnis der Wirksamkeit von Cabazitaxel und seiner Auswirkungen auf die mCRPC-Lebensqualität.
Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
Enzalutamid neoadjuvant plus ADT bei high-risk-Prostatakarzinom
Gold S et al., USA, Abstract #PD14-05;
Samuel Gold et al. untersuchten in einer Phase-II-Studie die Auswirkungen einer 6-monatigen neoadjuvanten Enzalutamid-Therapie vor radikaler Prostatektomie bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakarzinom. 20 Patienten wurden in den Studienarm und 20 Patienten in den Kontroll-Arm randomisiert. Bei ähnlichen demographischen und Krankheitsfaktoren nahmen die Prostata- und Tumorvolumina nach neoadjuvanter Therapie um 54 % bzw. 79% ab. Bei Patienten mit neoadjuvanter Therapie traten im Vergleich zu 8/20 Patienten im Kontrollarm keine Fälle von T3/T4-Erkrankung auf. Zusätzlich wurde fast die Hälfte der neoadjuvanten Fälle in der Endpathologie auf die pT2-Krankheit heruntergestuft. Der langfristige Erfolg der radikalen Prostatektomie, die von Hochrisikopatienten mit Prostatakrebs in Frage gestellt wird, lädt neuere neoadjuvante Therapien ein. Diese klinische Studie legt die Notwendigkeit einer Phase-III-Studie nahe, da ausgewählte Patienten von einer neoadjuvanten systemischen Therapie mit neu entwickelten Wirkstoffen profitieren können.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
Einfluss anderer Malignome vor der Prostatakarzinom-Diagnose auf das klinische Outcome nach radikaler Prostatektomie
Tennstedt Pierre et al., Hamburg, D, Abstract # P11-20;
Unter Verwendung eines großen institutionellen Datensatzes bewerteten die Autoren die Assoziation zwischen einer Tumor-Vorgeschichte und klinischem Outcome bei Prostatakarzinom-Patienten nach einer radikalen Prostatektomie, einschließlich biochemischem Rezidiv, Metastasierung, Prostatakrebs-spezifischem Überleben und Gesamtüberleben. Auf Basis von 24.814 Patienten (7% hatten eine Vorgeschichte von früheren Krebserkrankungen) konnte gezeigt werden, dass das sich Risiko eines biochemischen Wiederauftretens zwischen Patienten mit und ohne Vorgeschichte eines anderen Malignoms (HR 1,01, 95% CI 0,91–1,13) nicht unterschied. Auch das Risiko einer Metastasierung war vergleichbar (HR 0,9, 95% CI 0,7–1,1). Allerdings war das Prostatakarzinom-spezifische Überleben bei Patienten mit der Vorgeschichte einer anderen Malignität signifikant niedriger (HR 0,4, 95% CI 0,2–0,7) und das Risiko einer Gesamtmortalität signifikant höher (HR 1,7, 95% CI 1,4–2,0). In absoluten Zahlen war der Unterschied in der Prostatakarzinom-spezifischen-Mortalität recht gering (2,5% gegenüber 5,4%), während der Unterschied in der Gesamtmortalität viel größer war (31,6% gegenüber 6,6%). Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Patienten mit früheren Malignomen ähnliche Tumoreigenschaften aufweisen wie Patienten ohne eine solche Vorgeschichte.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★☆☆ Praxisrelevanz: ★★☆
Retrospektive Analyse der COU-AA-302-Studie: Prädiktoren für radiologische Progression bei metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom-Patienten unter Abirateron
Martin L et al., Kanada, Abstract # PD10-07;
In dieser placebo-kontrollierten, doppelblinden, randomisierten Phase-3-Studie wurden 1.088 asymptomatische oder leicht symptomatische chemotherapie-navie Prostatakarzinom-Patienten entweder zu Abirateron + Prednison oder Prednison allein randomisiert. Die mittlere Zeit bis zur radiologischen Progression betrug 16,6 Monate (ca. 1,5 Jahre). Das Ausmaß der Erkrankung bei Studienbeginn und die Veränderung des PSA nach 8 Wochen waren die stärksten unabhängigen Determinanten des rezidivierenden/progressionsfreien Überlebens (RPFS). Mit diesen beiden Variablen wurden die Patienten in 6 Kohorten gruppiert, die mit der Wahrscheinlichkeit von RPFS nach 6 und 12 Monaten korrelierten. Bei Männern mit einer reinen Knochenerkrankung zu Studienbeginn und einem Rückgang der PSA um ≥50% betrug der RPFS-Wert 93% (95%-CI 87–96) nach 6 Monaten und 80% (95%-CI 72–86) nach 12 Monaten. Im Gegensatz dazu war die Wahrscheinlichkeit von RPFS bei Männern mit Knochen- und Weichmetastasen zu Studienbeginn und < 50% PSA-Rückgang 55% (95% CI 41 bis 67) nach 6 Monaten und 34% (95% CI 22 bis 47) nach 12 Monaten. Anhand dieser relativ einfachen Risikostratifizierung (Ausmaß der Erkrankung und %PSA-Response) lassen diese Ergebnisse gemäß Atuoren darauf schließen lassen, dass der Zeitplan für die Bildgebung bei mCRPC personalisiert werden kann. Diese Ergebnisse müssen jedoch extern validiert und mit anderen Behandlungen untersucht werden. Letztendlich könnten die Ergebenisse zu einem effizienteren Einsatz der Bildgebung bei Männern mit mCRPC führen.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
PET/CT: Unterschätzung der realen Tumorlast bei Patienten mit Salvage-Lymphadenektomie
Fossati N et al., Italien, Abstract #PD10-03;
525 Männern erhielten eine erweiterte Lymphadenektomie für oligometastatische Erkrankungen auf der Basis von 11C-Cholin- (n=356; 68%) oder 68Ga-PSMA-(n=169; 32%) PET-CT. Die Anzahl der positiven Areale auf dem präoperativen PET/CT-Scan betrug 1 von 364 Männern (52%), 2 von 151 Männern (22%), 3 von 101 Männern (15%) und ≥4 von 79 Männern (11%). Bei der multivariaten Analyse unter Berücksichtigung der anderen genannten Variablen (Modalität des PET-Scans, PSA-Wert zum Zeitpunkt der Salvage-Lymphadenektomie (SLND) und Anzahl der bei der SLND entfernten Knoten) war die Anzahl der positiven Punkte beim PET/CT-Scan ein signifikanter Prädiktor für die Unterschätzung der Tumorlast (linearer Koeffizient: 0,23; p=0,02). Der Interaktionstest für die Hypothese, dass die Unterschätzung der Tumorlast je nach PET/CT-Tracer variiert, war statistisch signifikant (p<0,0001). Die Unterschätzung war bei beiden Tracern relevant, bei 11C-Cholin jedoch deutlicher als bei 68Ga-PSMA. Je mehr Flecken auf dem PET-Scan vorhanden sind, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass zum Zeitpunkt der SLND eine Erkrankung in größerem Umfang auftritt. Dies unterstützt die erweiterte SLND.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
MRT-gesteuerte transurethrale Ultraschallablation bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs: 3-Jahres-Ergebnisse einer prospektiven Phase-I-Studie
Joseph Chin J et al., GB, Abstract #MP30-03;
In einer prospektiven Phase-I-Studie mit MRT-gesteuerter transurethraler Ultraschallablation bei lokalisiertem Prostatakrebs zeigte sich, dass die erektile Funktion und die Funktion der Harnwege nach der Behandlung (mit IPSS- und IIEF-Instrumenten) wieder zur Ausgangslage zurückzukehren scheinen. Onkologisch hatten 31% der Männer nach 12 Monaten klinisch signifikanten Krebs. 6 unterzogen sich einer radikalen Prostatektomie. Der Krebs blieb hauptsächlich in der Peripherie der Drüse zurück. Dies ist wahrscheinlich ein Ergebnis der für diese Sicherheitsstudie verwendeten Methodik – ein 3 mm Randabstand verwendet wurde, um das Sicherheitsprofil zu verbessern, und die meisten der verbleibenden Krebsarten wurden in dieser Randzone gefunden.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ☆☆☆
Erste populationsbasierte Resultate von Männern mit einer einzelnen negativen Prostatabiopsie: Rolle der kontinuierlichen Nachbehandlung bei älteren Patienten
Sayyid R et al., Kanada, Abstract #MP34-19;
Die Autoren führten eine populationsbasierte Studie (Ontario, Kanada) an Männern mit einer negativen ersten Biopsie zwischen 1994 und 2014 durch (n=95.675). Sie zeigte sich, dass die kumulative Rate der 20-jährigen Prostatakrebsdiagnose 24% betrug. Unter den Patienten, bei denen später Prostatakrebs diagnostiziert wurde, wurden 71% nach einer Biopsie, 19% nach zwei und 8% nach drei oder mehr Wiederholungsbiopsien diagnostiziert. Die 20-jährige kumulative Rate der Prostatakrebs-spezifischen Mortalität betrug 24%. Männer im Alter von 70–79 und 80–84 Jahren hatten bei der ersten Biopsie, der 20-jährigen Prostatakrebs-spezifische Mortalität, kumulative Raten von 3% und 7%. Männer im Alter von 70 Jahren und älter erhalten deutlich seltener eine definitive Therapie (p<0,001). Höherer sozioökonomischer Status und städtischer Wohnsitz waren mit höheren Diagnose-Risiken verbunden, jedoch mit niedrigeren Prostatakrebs-spezifischen Mortalitätsrisiken.
Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★☆☆ Praxisrelevanz: ★☆☆
Wer stirbt an Prostatakrebs? Umfassende Analyse von radikal prostatektomierten Patienten und Langzeit-Follow-Up
Suardi N et al., Italien, Abstract #MP21-09;
Obwohl die radikale Prostatektomie (RP) mit exzellenten onkologischen Ergebnissen bei Patienten mit Prostatakrebs (PCa) verbunden ist, würde ein signifikanter Anteil der Patienten letztlich an der Krankheit selbst sterben. Die Autoren analysierten 9700 PCa-Patienten, die sich einer RP und einer erweiterten Beckenlymphknoten-Dissektion in einem Tertiärzentrum unterzogen. Von allen 190 Männern, die an PCa starben, hatten 28%, 23% und 24% Patienten Biopsie Gleason-Score (GS) 6, 7 und 8-10, und 55% hatten klinische T2/T3 Stadium. Der mediane PSA-Wert bei RP betrug 16 ng/ml. 64,2% der Patienten hatten eine pN1-Krankheit. Von allen Männern, die an PCa starben, waren Knochen der häufigste Ort der CR (50,9%), gefolgt von Beckenknoten (16,4%), Prostata-Fossa (15,5%), Retroperitonealknoten (5,1%) und viszeralen Organen (8,6%). Das mediane Gesamtüberleben betrug 61,2 Monate. Die mittlere Zeit von RP zu CR und von CR zu CSM betrug 38 (IQR: 16–46) und 21 Monate (IQR: 7–42). Patienten mit viszeralen Metastasen zeigten die kürzeste mediane Zeit von CR bis CSM (18 Monate).
Im Ergebnis zeigte die Mehrheit der Patienten, die an PCa sterben, lokal fortgeschrittene, pN1, hohe GS PCa mit frühem Knochenrezidiv aufweisen. Interessanterweise beherbergten 10% der Männer, die an PCa starben, lokalisierte, organbegrenzte Krankheiten bei RP und etwa 15% der Männer kehrten zuerst in der Fossa zurück. Diese Ergebnisse verdeutlichen die Notwendigkeit einer biologischen Klassifizierung von tödlichem PCa.
Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
„Men’s Eating and Living“ (MEAL) Studie: randomisierte klinische Studie einer pflanzlichen Diät bei Männern mit aktiver Überwachung
Kellogg Parsons JK et al., USA, Abstract #LBA-19;
Parsons und Kollegen präsentierten die Ergebnisse ihrer Phase-III-Studie „Men’s Eating and Living“ (MEAL), in der sie die Wirksamkeit einer pflanzlichen Diät zur Verhinderung des klinischen Fortschreitens des Tumors bei Patienten unter aktiver Überwachung testeten. Männer wurden 1:1 auf eine telefonische, validierte Ernährungsberatung zur Förderung der Gemüseaufnahme oder auf eine Kontrollbedingung für zwei Jahre randomisiert. Das Ziel des Interventionsarmes war ≥ 7 Portionen/Tag Gemüse (mit einem Schwerpunkt auf rohen Carotinoiden – Tomaten und Karotten). Eingeschlossen waren Patienten mit geringem und mittlerem Risiko. Die gesamten Gemüseportionen pro Tag stiegen sowohl bei der Intervention als auch bei der Kontrollgruppe (p<0,001), mit ähnlichen Ergebnissen bei Lycopenen (p<0,001) und Plasma-Carotinoiden (p=0,01 bei 12 Monaten, p=0,08 bei 24 Monaten). Interessanterweise nahmen die Fettkalorien im Interventionsarm gegenüber dem Kontrollarm sowohl nach 12 als auch nach 24 Monaten signifikant ab (p=0,02).
Es gab keinen Unterschied zwischen dem diätetischen Interventionsarm und dem Kontrollarm in Bezug auf das primäre Ergebnis, der Zeit bis zur Progression (HR 0,96, 95%CI 0,75–1,24). Außerdem gab es keinen Unterschied bei den PSA-spezifischen Endpunkten (PSA >10 ng/mL oder PSADT < 3 Jahre) (HR 0,86, 95%CI 0,65–1,13). Die Zeit bis zur Behandlung (Operation oder Bestrahlung) war zwischen den beiden Gruppen vergleichbar: 2,7% für diätetische Eingriffe gegenüber 1,8% für die Kontrollgruppe (p=0,61).
Diese Studie präsentiert die erste erfolgreiche, nachhaltige Verhaltensintervention bei Prostatakrebs, obwohl sie keinen signifikanten Einfluss auf die zweijährige klinische Progression bei Männern auf die aktive Überwachung von Prostatakrebs hat. Längerfristige Auswirkungen bleiben unklar.
Innovation: ★★★ Datenqualität: ★★★ Praxisrelevanz: ★★☆
Kann Active Surveillance tatsächlich die Risiken der PSA-Testung reduzieren? PRIAS-Studie impliziert Vorsicht
Drost F et al., Niederlande, Abstract #PD20-02;
Anhand des gut kommentierten PRIAS-Datensatzes identifizierten die Autoren die ersten 500 eingeschlossenen Männer. Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 10,9 Jahren brachen 325 (65%) Männer die AS ab. Weitere 121 Männer hatten innerhalb des letzten Jahres kein klinisches Daten-Update innerhalb von 7,3 Jahren. De facto bestätigten 54 Männer (11%) unter AS zu sein. Die Mehrheit der Männer stellte die AS aus Protokoll-Gründen ein. Die meisten Biopsien, die während der Nachsorge durchgeführt wurden, führten nicht zu einer Umklassifizierung.
Von den 325 Männern, welche die AS abbrachen, unterzogen sich 112 einer RPE, 125 sich einer Strahlentherapie, 57 unterzogen sich einem watchful waiting oder vestarben.
Man könnte daraus erschließen, dass das Potenzial von AS, die Schäden durch PSA-Tests zu reduzieren, übertrieben ist. Die Analyse litt jedoch unter vielen Einschränkungen: Die Umklassifizierung ist nicht auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen, sondern auf eine anfängliche Fehlklassifizierung. Die verstärkte Nutzung der MRT vor der Biopsie wird wahrscheinlich beide Biopsie-Raten bei Patienten mit klinisch unbedeutenden Erkrankungen verringern und diese anfängliche Fehlklassifikation verringern. Schließlich zeigte die ProtecT-Studie, dass fast 50% der eingeschriebenen Patienten 10 Jahre nach der Einschreibung eine konservative Behandlungsstrategie verfolgten. Für Männer, die schließlich von der Überwachung zur Behandlung übergehen, könnten viele Personenjahre der Morbidität vermieden werden, weil sie die Zeit bis zur Intervention verzögern. So kann die Überwachung auch für diejenigen, die letztendlich eine Neueinstufung vornehmen, einen Nutzen für die Lebensqualität bieten.
Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★☆☆
Langzeit-Ergebnisse der aktiven Überwachung – Erfahrungen am Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Benfante N et al., USA, Abstract #PD20-07;
Über einen Zeitraum von 17 Jahren identifizierten die Autoren 2.009 Patienten mit aktiver Überwachung (AS), von denen 91% eine Biopsie der Gleason Grad Gruppe 1, 8% eine GG- Gruppe 2 und 1% eine GG-Gruppe 3 hatten. Die mediane Nachbehandlung betrug 4,2 Jahre. Das mediane Alter bei der Diagnose betrug 63 Jahre. Die Überlebensrate ohne Behandlung wurde auf 74% nach 5 Jahren, 62% nach 10 Jahren und 56% nach 15 Jahren geschätzt. Entsprechend erfolgte die Aufwertung in 24% nach 5 Jahren, 36% nach 10 Jahren und 43% nach 15 Jahren. Die 10-Jahres-Überlebensrate betrug 98%. Während der Nachsorge starben 2 Patienten an Prostatakrebs, mit einer 10-jährigen krebsspezifischen Überlebensrate von 100% und einer Gesamtüberlebensrate von 92%. Diese Erfahrung bei MSKCC spiegelt frühere Berichte mit niedrigen Raten von Metastasen oder krebsbedingten Todesfällen bei Patienten unter AS wieder.
Innovation: ★☆☆ Datenqualität: ★★☆ Praxisrelevanz: ★★☆
Einfluss der transienten ADT mit Leuprorelin 11,25 mg auf die histologische Progression indolenter Prostatakarzinome – Ergebnissen einer Phase-III-Studie
Cussenot O et al., Frankreich, Abstract #LBA-18,
In einer Phase-III-Studie, die Männer mit indolentem Prostatakrebs zu Leuprorelin 11,25 mg vs. aktive Überwachung (58: Arm A versus 57: Arm B) gegenüberstellte, war die Zahl der negativen Biopsien nach 12 Monaten statistisch signifikant unterschiedlich Patienten zwischen Arm A (n = 28, 53%) und Arm B (n = 17, 32%) (p = 0,03). Unter den sekundären Endpunkten wurde die Arm-A-Strategie verbessert: IPSS nach 9 Monaten und PSA-Reduktion nach 3, 6 und 9 Monaten (alle p<0,001). Außerdem war der IIEF-5-Score bei 12 Monaten in Arm A statistisch besser als in Arm B (p<0,001). Andere Endpunkte wurden nicht signifikant verbessert; es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beobachtet.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse, die mit 3 Monaten Leuprorelin bei Prostatakrebs mit niedrigem Risiko erzielt wurden, darauf hindeuten, dass ADT zur Umkehrung von Prostatakrebsläsionen mit niedrigem Risiko und zur Verbesserung der Ergebnisse mit anschließender aktiver Überwachung verwendet werden kann. Darüber hinaus führte die frühe ADT zu einer besseren Lebensqualität nach 9 Monaten. Interessanterweise scheint es, dass diese Strategie auch erlaubt, versteckte, aggressive Krankheiten aufzuspüren.
Innovation: ★★★ Datenqualität: ★★★ Praxisrelevanz: ★★☆