Der CDK4/6-Retinoblastom-Signalweg und seine therapeutische Bedeutung

CDK4 und CDK6 beeinflussen die Funktion des Tumorsuppressor-Proteins Retinoblastom und besetzen damit eine Schlüsselposition der Zellzyklusregulation; natürliche CDK4/6-Inhibitoren verhindern den unkontrollierten Eintritt in den Zellzyklus.

Viele Tumoren weisen eine Dysregulation des Zellzyklus auf: u. a. Mammakarzinome, Kopf-Hals-Tumoren, nichtkleinzellige Lungenkarzinome, Ösophaguskarzinome, ­Prostatakarzinome, Liposarkome, Melanome und Glioblastome.

Drei CDK4/6-Inhibitoren befinden sich in klinischer Testung bei unterschiedlichen Tumoren: Abemaciclib, Palbociclib und Ribociclib. Palbociclib zeigt in 2 Phase-III-Studien beim ­metastasierten luminalen Mammakarzinom in Kombination mit endokriner Therapie eine signifikante Verbesserung des PFS, sodass demnächst die ­Zulassung für Palbociclib in dieser Indikation erfolgen wird.