Neue Immun-Checkpoint-Inhibitoren und -Agonisten jenseits CTLA-4 und PD-L1

Die Kombination von Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1-Wirkstoffen gilt aktuell als Maßstab für die Effektivität der Immuntherapie z. B. beim malignen Melanom. Es ist weiterhin eine Herausforderung, die Kombination von Ipilimumab und Nivolumab hinsichtlich Wirksamkeit zu übertreffen.

Für eine optimale Kontrolle des Tumors reicht es aber möglicherweise nicht aus, lediglich negative Regulationswege zu inhibieren, also die hemmende Funktion auf T-Zell-Aktivierung, -Proliferation und Zytokin-Produktion zu unterdrücken. Vermutlich wird auch die Aktivierung kostimulatorischer Signalwege mit einer Verbesserung grundlegender T-Zell-Funktionen erforderlich sein.

Mit zahlreichen in Entwicklung befindlichen neuen Checkpoint-Inhibitoren
(z. B. LAG-3- oder TIM-3-Antagonisten) und Checkpoint-Agonisten
(z. B. OX-40- und GITR-Agonisten) könnte sich das therapeutische Spektrum
in Zukunft deutlich erweitern.