Palliative Erstlinienchemotherapie des nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms

Erstlinienchemotherapie plus zielgerichtete Therapie

Chemotherapie plus Bevacizumab

Bevacizumab plus Chemotherapie war in 2 randomisierten Studien bei Patienten mit nichtsquamöser Histologie eines fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms der alleinigen Chemotherapie überlegen^{3, 4}. In der ECOG-Studie führte Bevacizumab (15 mg/kg Körpergewicht intravenös alle 3 Wochen) in Kombination mit Carboplatin plus Paclitaxel zu einer Verbesserung des Überlebens (median 12 versus 10 Monate) und des progressionsfreien Überlebens³. In der AVAiL-Studie war das progressionsfreie Überleben durch die Kombination von Bevacizumab (7,5 oder 15 mg/kg alle 3 Wochen) mit Cisplatin plus Gemcitabin im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verlängert⁴. Bevacizumab ist deshalb in Kombination mit platinhältiger Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit nichtsquamöser Histologie eines nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms zugelassen, wobei auf eventuell bestehende Kontraindikationen (Blutungs- oder Thromboseneigung, Gefäßinvasion, Nahebeziehung des Tumors zu großen Gefäßen) zu achten ist. Bevacizumab wird bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität verabreicht.
VEGFR-gerichtete Tyrosinkinaseinhibitoren in Kombination mit Erstlinienchemotherapie führten bisher zu keiner Verbesserung der Therapieergebnisse im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie.

Chemotherapie plus Cetuximab

Cetuximab wurde bisher in zwei Phase-III-Studien untersucht^{5, 6}. In der FLEX-Studie bewirkte Cetuximab in Kombination mit Cisplatin plus Vinorelbin im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie eine Verlängerung des Gesamtüberlebens (median 11,3 versus 10,1 Monate, Hazard Ratio 0,87)⁵. In der BMS099-Studie konnte das progressionsfreie Überleben nicht signifikant verlängert werden⁶. Eine Metaanalyse aller randomisierten Studien bestätigte allerdings die Überlebensverlängerung durch Chemotherapie plus Cetuximab im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie⁷.
Inzwischen konnte die immunhistochemische Expression des EGF-Rezeptors als prädiktiver Biomarker charakterisiert werden8. Bei Patienten mit hoher EGFR-Expression (Score &re; 200), welche bei 31 % der in die FLEX-Studie inkludierten Patienten nachgewiesen werde konnte, führte Chemotherapie plus Cetuximab im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie zu einer deutlichen Verlängerung des Überlebens (median 12 versus 9,6 Monate, Hazard Ratio 0,73, p = 0,011). Bei Patienten mit niedriger Expression war die Kombination der alleinigen Chemotherapie nicht überlegen. Die entsprechenden Zulassungsverfahren für Cetuximab laufen.

Erstlinientherapie mit EGFR- Tyrosinkinaseinhibitoren bei EGFR-aktivierenden Mutationen

Im Vergleich zu einer palliativen Chemotherapie führten EGFR-gerichtete Tyrosinkinaseinhibitoren (Gefitinib, Erlotinib) bei Patienten mit nachgewiesenen EGFR-­aktivierenden Mutationen im Tumor zu einer Verlängerung des progressionsfreien Intervalls und einer Verbesserung der Lebensqualität^9–13. Eine Verlängerung des Gesamtüberlebens wurde allerdings nicht nachgewiesen. Die EGFR-aktivierenden Mutationen finden sich vorwiegend bei Nichtrauchern, Patienten mit Adenokarzinomen und bei Patienten asiatischer Herkunft. Gefitinib und Erlotinib sind deshalb für die Erstlinientherapie bei Patienten mit im Tumor nachgewiesenen EGFR-aktivierenden Mutationen zugelassen. Afatinib, ein irreversibler Tyrosinkinaseinhibitor, führte in einer Phase-III-Studie bei Patienten mit Adenokarzinomen und EGFR-aktivierenden Mutationen zu einer Verlängerung des progressionsfreien Überlebens im Vergleich zu Cisplatin plus Pemetrexed¹⁴.