Die SSGXVIII-Studie vergleicht 1 Jahr vs. 3 Jahre adjuvante Therapie mit Imatinib bei „high risk“ KIT-positi – ven GIST-Patienten. Die Risikoklassifi – kation wurde nach Fletcher/NIH 2002 vorgenommen: Tumorgröße > 10 cm oder > 10 Mitosen/50 HPF („high power field“) oder Tumorgröße > 5 cm und > 5 Mitosen/50 HPF oder Tumorruptur (spontan oder intraoperativ). Die adjuvante Behandlung von Imatinib wurde spätestens 3 Monate nach der R0/R1- Resektion begonnen (Abb. 1) Das primäre Studienziel war das rezidivfreie Überleben. Die sekundären Studienziele waren Gesamtüberleben und Sicherheit der Therapie.
400 Patienten (200 pro Behandlungsgruppe) wurden zwischen Februar 2004 und September 2009 randomisiert. Patienten- und Tumorcharakteristika sowie Genotyp (eine Mutationsanalyse konnte bei 92 % der Patienten durchgeführt werden) waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich.
Progressionsfreies Überleben: Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 54 Monaten traten 25 Ereignisse (Rezidiv oder Tod) in der 3-jährigen Behandlungsgruppe vs. 42 Ereignisse in der 1-jährigen Behandlungsgruppe auf. Das progressionsfreie Überleben nach 3 Jahren beträgt 86,6 % im 3-Jahres-Arm vs. 60,1 % im 1-Jahres-Arm. Das progressionsfreie Überleben nach 5 Jahren beträgt 65,6 % im 3-Jahres-Arm vs. 47,9 % im 1-Jahres-Arm (Abb. 2). Der Unterschied dieser Überlebenskurven ist hoch signifikant mit einer HR von 0,46 (95%-KI, 0,32–0,65) und einem p < 0,0001. In einer Subgruppenanalyse (Alter, Geschlecht, Tumorlokalisation, Mitoseanzahl/ 50 HPF, Tumorruptur, Mutationsstatus) konnte gezeigt werden, dass alle Subgruppen von einer 3-jährigen Therapiedauer mit Imatinib profitieren. Bezüglich Mutationsstatus ist aber zu erwähnen, dass bei Exon-9-Mutation, bei „other mutation“ sowie bei „wild type“ das Konfidenzintervall die 1,0 kreuzt.
Gesamtüberleben: Auch das Gesamtüberleben war statistisch signifikant zu Gunsten des 3-Jahres-Arms verbessert (HR: 0,45; 95%-KI: 0,22–0,89; p = 0,019). Die Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren beträgt 92 % im 3-Jahres-Arm vs. 81,7 % im 1-Jahres-Arm; es traten 12 Ereignisse (Todesfälle) im 3-Jahres- Arm vs. 25 im 1-Jahres-Arm auf (Abb. 3).
Verträglichkeit: Die Inzidenz von Grad- 3/4-Toxizitäten im 3-Jahres-Arm war signifikant höher (33 % vs. 20 %). Auch Therapieabbrüche (ohne Hinweis auf Rezidiv) waren im 3-Jahres-Arm signifikant höher (26 % vs. 13 %).